Investigación de la Universidad de Kanazawa: la señalización Wnt impulsa la propagación del cáncer de estómago al remodelar el tejido circundante

KANAZAWA, Japón, 25 de febrero de 2026 /PRNewswire/ — Investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer y el Instituto de Ciencias de la Vida Nano (WPI-NanoLSI) de la Universidad de Kanazawa han descubierto un mecanismo crítico que permite que el cáncer gástrico se propague a órganos distantes. Su estudio muestra que las células cancerosas estimulan la señalización Wnt en los fibroblastos estromales circundantes para producir hialuronano, creando un microambiente de soporte que promueve la metástasis.

Estos hallazgos proporcionan una nueva perspectiva sobre cómo se establecen los tumores metastásicos y sugieren estrategias prometedoras para prevenir la progresión del cáncer gástrico.

Un desafío importante en el cáncer gástrico

El cáncer gástrico sigue siendo una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, en gran parte porque se propaga con frecuencia a otros órganos como el hígado. Si bien las mutaciones genéticas que inician los tumores se han estudiado ampliamente, los mecanismos biológicos que permiten que las células cancerosas colonicen nuevos tejidos siguen siendo poco comprendidos.

La 'señalización Wnt', una vía esencial para el mantenimiento de células madre y la regeneración de tejidos, a menudo se activa en el cáncer gástrico mediante la estimulación de ligandos externos en lugar de una mutación genética. Este estudio identifica además que la señalización Wnt en el microambiente tumoral también desempeña un papel crucial en la progresión de la enfermedad.

Las células cancerosas remodelan su entorno para permitir la propagación

Utilizando modelos avanzados de ratones y organoides, el líder del equipo Masanobu Oshima y sus colegas investigaron cómo el cáncer gástrico se propaga al hígado.

Descubrieron que:

• La expresión del ligando Wnt promueve la metástasis hepática del cáncer gástrico (Fig. 1).
• Los ligandos Wnt secretados por las células tumorales activan los fibroblastos estromales circundantes.
• La señalización Wnt coopera con la señalización TGF-β para activar estos fibroblastos.
• Los fibroblastos activados expresan Has2, produciendo hialuronano que se acumula en los sitios metastásicos.
• La deposición de hialuronano crea un nicho de soporte que permite que las células cancerosas sobrevivan y crezcan en el hígado.
• La degradación del hialuronano suprimió dramáticamente la formación de tumores metastásicos.

Es importante destacar que la activación de la señalización Wnt solo dentro de las células cancerosas no fue suficiente para impulsar la metástasis, lo que demuestra que la activación de Wnt estromal es esencial (Fig. 2).

El hialuronano construye un nicho metastásico de soporte

Los investigadores observaron una acumulación sustancial de hialuronano en el microambiente tumoral durante las primeras etapas de la metástasis.

Cuando el hialuronano se degradó utilizando la expresión de hialuronidasa, la metástasis hepática se redujo notablemente, lo que demuestra que el hialuronano estromal desempeña un papel crucial en el desarrollo de tumores metastásicos.

Implicaciones para terapias futuras

Este estudio destaca la importancia de la señalización Wnt dependiente de ligandos en las interacciones tumor-estroma en la progresión del cáncer.

Los resultados sugieren estrategias terapéuticas prometedoras, que incluyen:

• dirigirse a la señalización Wnt dependiente de ligandos
• inhibir la producción de hialuronano
• interrumpir la formación de nichos metastásicos

Estos enfoques pueden ayudar a prevenir o limitar la metástasis del cáncer gástrico.

Hacia una mejor prevención de enfermedades metastásicas

Al revelar cómo las células cancerosas crean un microambiente metastásico de soporte, esta investigación proporciona un nuevo marco para comprender la progresión del cáncer gástrico y desarrollar terapias destinadas a prevenir la propagación metastásica. Los estudios futuros se centrarán en validar estos mecanismos en tumores metastásicos humanos y explorar intervenciones terapéuticas dirigidas al microambiente tumoral.

"Nuestro estudio muestra que la metástasis no solo es impulsada por las células cancerosas en sí mismas, sino por la forma en que remodelan el tejido circundante", dice Oshima. "Al crear un entorno de soporte en órganos distantes, los tumores pueden sobrevivir y crecer. En lugar de dirigirse solo a las células cancerosas, nuestros hallazgos sugieren que interrumpir el entorno que apoya la metástasis podría ser un poderoso enfoque terapéutico nuevo."

Figuras

Fig 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Leyenda: La expresión del ligando Wnt promueve la metástasis hepática del cáncer gástrico.

Se establecieron dos líneas de organoides gástricos, KTP y WKTP, a partir del epitelio del estómago de ratón. Los organoides KTP portan mutaciones conductoras en Kras, Tgfbr2 y Trp53, mientras que los organoides WKTP expresan además el ligando Wnt. Después del trasplante de bazo, los organoides WKTP, a diferencia de los organoides KTP, forman múltiples metástasis hepáticas (Reproducido de: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), bajo una Licencia CC BY-NC-ND 4.0).

Fig.2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Leyenda: La señalización Wnt dependiente de ligandos impulsa la metástasis hepática en el cáncer gástrico. Las células de cáncer gástrico que expresan el ligando Wnt activan la señalización Wnt tanto en las células tumorales como en los fibroblastos estromales circundantes. En el nicho metastásico hepático, la señalización Wnt coopera con la señalización TGF-β para activar fibroblastos asociados al cáncer (CAF), induciendo la producción de hialuronano. Este estroma rico en hialuronano apoya el establecimiento y crecimiento de tumores metastásicos (Reproducido de: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), bajo una Licencia CC BY-NC-ND 4.0).

Referencia

La señalización Wnt dependiente de ligandos promueve la metástasis del cáncer gástrico a través de la expresión de hialuronano en el microambiente.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker y Masanobu Oshima

Nature Communications
, Publicado en línea el 14 de febrero de 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Agradecimientos

Los autores agradecen a Manami Watanabe y Ayako Tsuda por su asistencia técnica. Este trabajo fue apoyado por subvenciones para la Investigación Científica (A) (22H00454 a M.O.),  (B) (23K02899 a H.O.), y la Iniciativa World Premier International Research Center (WPI) del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología (MEXT) de Japón, y por la Agencia Japonesa de Investigación y Desarrollo Médico (AMED) (24ama22152h0002 a H.O.).

Contacto

Kimie Nishimura (Sra.)
Planificación de Proyectos y Divulgación, Oficina de Administración de NanoLSI
Instituto de Ciencias de la Vida Nano, Universidad de Kanazawa
Correo electrónico: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japón

Instituto de Ciencias de la Vida Nano (WPI-NanoLSI), Universidad de Kanazawa

Comprender los mecanismos a nanoescala de los fenómenos de la vida explorando 'reinos nano inexplorados'. Las células son las unidades básicas de la vida. En NanoLSI, los investigadores desarrollan tecnologías de nanosondas que permiten la imagen directa, análisis y manipulación de biomoléculas como proteínas y ácidos nucleicos dentro de células vivas. Al visualizar estos procesos a nanoescala, el instituto busca descubrir principios fundamentales de la vida y la enfermedad.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

Acerca de la Iniciativa World Premier International Research Center (WPI)

El programa WPI fue lanzado en 2007 por el Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología (MEXT) de Japón para fomentar centros de investigación de clase mundial con entornos de investigación excepcionales. Los centros WPI disfrutan de un alto grado de autonomía, lo que permite una gestión innovadora y colaboración global. El programa es administrado por la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia (JSPS).

Portal de Noticias WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Sitio principal del programa WPI

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Acerca de la Universidad de Kanazawa

Fundada en 1862 en la prefectura de Ishikawa, la Universidad de Kanazawa es una de las principales universidades nacionales integrales de Japón con una historia que abarca más de 160 años. Con campus en Kakuma y Takaramachi–Tsuruma, la universidad mantiene su principio rector de ser "una universidad de investigación dedicada a la educación, mientras abre sus puertas tanto a la sociedad local como global."

Reconocida internacionalmente por sus institutos de investigación, incluido el Instituto de Ciencias de la Vida Nano (WPI-NanoLSI) y el Instituto de Investigación del Cáncer, la Universidad de Kanazawa promueve la investigación interdisciplinaria y la colaboración global, impulsando el progreso en salud, sostenibilidad y cultura.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Ver contenido original:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

FUENTE Universidad de Kanazawa