QurAlis demonstreerib QRL-201, esmakordselt arendatava spetsiaalse meditsiini, mõju haiguse progresseerumisele ja eesmärgikohaseks sekkumisele ANQUR kliinilises uuringus sporadilise ALS-i puhul.

Esimese kliinilise arendusprogrammi raames sporadiliste ALS-patsientide puhul on näidatud potentsiaali STATHMIN-2 ekspressiooni taastamiseks, statistiliselt olulist mõju neurofilamenti biomarkerile ning üldist tendentsi haiguse progresseerumise aeglustumisele, mida mõõdetakse ALSFRS-R-i abil

Alagrupianalüüs näitas statistiliselt olulist mõju ALSFRS-R-i suhtes

Interimsete andmete toel on ANQUR protokollis avatud sildiga pikendatud doosiperiood; heakskiit on saadud Kanadas ja teistes piirkondades on see reguleerivates menetlustes; valmistatakse ette QRL-201 edasiviimist 2027. aasta põhifaasi 3 kliinilisse uuringusse

CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation (“QurAlis”), kliinilise staadiumi biotehnoloogiaettevõte, mis viib teaduslikke läbimurdeid võimsate täppismeditsiinide loomisesse ja kes on võimelised muutma neurodegeneratiivsete ja neuroloogiliste haiguste kulgu, teatas täna vaheandmeid oma Proof-of-Concept faasi 1/2 ANQUR kliinilisest uuringust QRL-201 kohta inimestel, kes elavad amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) all. Uuringu tulemused näitasid, et QRL-201 avaldas ALS-patsientidel mõju haiguse progresseerumisele; seda mõju kinnitasid kliinilise efektiivsuse markerid ja kliiniliselt olulise biomarkeri muutused koos sihtmärgi aktiveerimisega.

QRL-201 on esimene klassi, võimas antisense oligonukleotiid (ASO) täppisterapeutiline ravim, mis on välja töötatud STATHMIN-2 (STMN2) ekspressiooni taastamiseks ALS-patsientidel eesmärgiga muuta haiguse kulgu ja parandada tulemusi. STMN2 on lihaste innervatsiooniks oluline valk, mida reguleerib TDP-43 ja mis on enamikul ALS-patsientidel alanev. ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) on esimene kunagi läbi viidud kliiniline uuring, milles hinnati potentsiaalset ravi STMN2 ekspressiooni taastamiseks ALS-is. ANQUR-uuring oli topelt-blindne, platseebokontrollitud uuring, kus uuringu doosi eskaleerimise (n=17) ja doosivaliku (DRF) (n=52) faasis manustati kokku 69 patsienti.

“Mind rõõmustavad need ANQUR kliinilise uuringu QRL-201 andmed. Sihtmärgi aktiveerimise biomarkerite, neurofilamenti nagu haiguse biomarkerite ja kliiniliste mõõdete kombinatsioon on väga paljulubav ja on erakordselt põnev näha sellist tulemust varajases kliinilises uuringus,” ütles Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., Sean M. Healey & AMG ALS-keskuse direktor ja Mass General Brigham Neuroloogia Instituudi tegevdirektor ning Harvardi Meditsiinikooli Julieanne Dorn Neuroloogia professor.

“ALS on laastav, surmaga lõppev neurodegeneratiivne haigus, mille puhul on suur meditsiiniline vajadus. Meie missioon on tuua tähendusrikas muutus ALS-is elavatele inimestele. Usume, et QRL-201-l on potentsial muuta haiguse kulgu ja parandada sporadiliste ALS-patsientide tulemusi,” ütles Kasper Roet, Ph.D., QurAlis’ tegevjuht ja kaasasutaja. “Need ANQUR kliinilise uuringu tulemused sobivad hästi meie arusaamaga STMN2 bioloogiast ja STMN2 taastamise potentsiaalist, millel võib olla positiivne mõju ALS-i haiguse kulule. Oleme tänulikud ANQUR kliinilise uuringu meeskonnale, osalejatele ja nende peredele ning ootame põnevusega QRL-201 kliinilise programmi edasiarendamist, et pakkuda ALS-is elavatele inimestele hädavajalikku täppismeditsiini võimalust.”

ANQUR kliinilise uuringu vaheanalüüsi tulemused näitavad:

• Sihtmärgi aktiveerimine, kinnitatud kudese analüüsidega, millel on lai levik selgroo ja motoorse korteksi ulatuses, statistiliselt oluliselt suurenenud STMN2 tasemed, mis ületavad hinnatud terapeutilist sihtmärki, ning STMN2 valesplicingu korraldamine võrreldes loodusliku ajaloo proovide koondiga.
• Statistiliselt oluline ja kliiniliselt tähendusrikas fosforüülitud neurofilamenti raskete (pNfH) vähenemine madala doosigrupis.
• Julgustav trend ALSFRS-R-i languse aeglustumises sporadilistes patsientides, sealhulgas tugev trend brutomotoorse alam-skoori juures, mis on patsiendi iseseisvuse jaoks kriitiline.
• Post-hoc analüüsis, kus jätta välja patsiendid, kellel on kõige kõrgemad baselinen neurofilamenti kerge, mis on seotud kiirema haiguse progresseerumisega, oli statistiliselt oluline ja kliiniliselt tähendusrikas ALSFRS-R-i languse aeglustumine kuue kuu (24 nädala) järel ravi saanud sporadilistes ALS-patsientides võrreldes platseeboga.
• QRL-201 oli üldiselt ohutu ja hästi talutav, kusjuures enamik kõrvaltoimeid (AEs) registreeriti kui kerged või mõõdukad. Kõigi uuringu faaside jooksul ja hiljemalt 2025. aasta detsembris soovitas avatud sildiga Andmete Ohutuse Järelevalve Nõukogu uuringut jätkata ilma muudatusteta.

Need andmed toetavad ANQUR kliinilise uuringu protokolli avatud sildiga pikendatud doosiperioodi, mille raames kõigil kvalifitseerunud uuringus osalejatel antakse võimalus saada QRL-201 uuringu DRF-osas madalal doosil. ANQUR kliinilise uuringu avatud sildiga pikendatud doosiperiood on heaks kiidetud Kanadas ja on praegu Euroopa Liidus ja Ühendkuningriigis reguleerivate asutuste menetluses. Samal ajal valmistab QurAlis ette QRL-201 edasiviimist 2027. aasta põhifaasi 3 kliinilisse uuringusse.

STATHMIN-2 kohta

STATHMIN-2 (STMN2) on hästi valideeritud valk, mis on oluline närviremonti, aksonaalset stabiilsust ja lihaste innervatsiooni jaoks ning on kõige olulisem TDP-43 poolt reguleeritav geen ainult inimestel. STMN2 on kõige järjepidevamalt alanev ekspressioon mitmes ALS-i RNA-ekspressiooni uuringus. Tuuma TDP-43 kaotus viib STMN2 pre-mRNA valesplicinguni, mis põhjustab täispikkuse transkripti ja valgu kadumist. QRL-201 päästab STMN2 funktsionaalse kaotuse ja neurodegeneratiivsed fenotüübid QurAlis’ ALS-patsientidest pärit motoorne neuronite haigusmudelites TDP-43 patoloogia olemasolul. TDP-43 patoloogiat seostatakse peaaegu kõigi ALS-patsientidega, umbes 50 protsendiga frontotemporaalse dementsuse (FTD) patsientidest, mis on teine levinum dementsuse vorm, ja ligi kolmandikuga Alzheimeri tõve (AD) patsientidest. Praegu ei ole ALS-i ega FTD-i ravimeid ning ALS-i ja FTD-i patsientide jaoks, kes vajavad hädavajalikke tõhusaid ravimeid, on vähe terapeutilisi võimalusi.

ANQUR kliinilise uuringu kohta

QRL-201 hinnatakse faasi 1/2 ANQUR kliinilises uuringus (QRL-201-01; NCT05633459), mis on esimene kunagi läbi viidud kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata potentsiaalset ravi, mille eesmärk on STATHMIN-2 (STMN2) ekspressiooni taastamine amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) all olevatel inimestel. ANQUR-uuring lõpetas doosi eskaleerimise faasi, tuginedes Cohort 1 ja 2 farmakokineetilistele analüüsidele, mis näitasid, et QRL-201 tserebrospinaalvedeliku kontsentratsioon vastas või ületas sihitud terapeutilist vahemikku. Seejärel liiguti doosivaliku faasi, kus hinnatakse kahte QRL-201 doositasemega ja lisatakse täiendavaid biomarkerite hindamisi. Uuring on praegu aktiivne Kanadas, Ühendkuningriigis ja Euroopa Liidus ning hõlmab nii sporadilise ALS-i kui ka C9orf72-ga seotud ALS-i patsiente.

ANQUR kliinilise uuringu kohta leiab rohkem infot aadressilt www.clinicaltrials.gov.

QurAlis Corporation kohta

QurAlis on neuroteadlaste pioneerid, kes püüdleb ravimite leidmise ja arendamise poole, julgelt püüdes teaduslikke läbimurdeid muuta võimsateks täppismeditsiinideks. Me töötame koostöös, pühendudes teadmiste otsimisele, täpsusele ja hoolivusele, et avastada ja arendada ravimeid, millel on potentsiaal muuta neurodegeneratiivsete ja neuroloogiliste haiguste all elavate inimeste elu. QurAlis on amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) täppisteraapiate arendamise juht. Lisaks ALS-ile arendab QurAlis tugevat täppismeditsiini kanalit, et tuua tõhusaid haigust modifitseerivaid ravimeid patsientidele, kes kannatavad geneetika ja kliiniliste biomarkerite järgi määratud raske haiguse all. Lisainformatsiooni saamiseks külastage www.quralis.com või jälgige meid X-s @QurAlisCo või LinkedInis.

Kontaktid

Kathy Vincent
kathy.vincent@quralis.com