Kanazawa Ülikooli uuring: Wnt-signaalimine soolevähi levikut soodustab ümbritseva koe struktuuri muutmisega

KANAZAWA, Jaapan, 25. veebruar 2026 /PRNewswire/ — Kanazawa Ülikooli Vähiravimise Instituudi ja Nanoelusteaduste Instituudi (WPI-NanoLSI) teadlased avastasid kriitilise mehhanismi, mis võimaldab maomürgil levida kaugematesse organitesse. Nende uuring näitab, et vähi­rakud stimuleerivad ümbritsevaid stromaalseid fibroblaste Wnt-signaalteed, et toota hüaluroonant, luues nii toetava mikrokeskkonna, mis soodustab metastaasi.

Sellest leiust saadakse uut arusaama sellest, kuidas metastaatilised kasvajad end paigutavad ning see pakub paljulubavaid strateegiaid maomürgi progresseerumise ennetamiseks.

Maomürgi suur väljakutse

Maomürg on endiselt üks maailma peamisi vähikannetega seotud surmapõhjuseid, põhjusel, et see levib sageli teistesse organitesse, nagu maks. Kuigi tuumori algatavaid geneetilisi mutatsioone on põhjalikult uuritud, on vähi­rakkude uute kudede koloniseerimist võimaldavad bioloogilised mehhanismid endiselt halvasti mõistetud.

‘Wnt-signaaltee’ – rakkude põhialust hoidva ja kudede taastamiseks vajaliku teede süsteem – aktiveerub maomürgis sageli välise ligan­di stimulatsiooni tulemusena, mitte geneetiliste mutatsioonide käigus. See uuring näitab veelgi, et Wnt-signaaltee kasvaja mikrokeskkonnas mängib samuti otsustavat rolli haiguse progresseerumises.

Vähi­rakud muundavad oma ümbrust, et võimaldada levikut

Täiustatud hiire- ja organoidmudelite abil uurisid meeskonna juht Masanobu Oshima ja kolleegid, kuidas maomürg levis makasse.

Nad avastasid, et:

• Wnt-ligandi ekspressioon soodustab maomürgi maksa­metastaasi (Fig. 1).
• Kasvaja­rakkude poolt eritatud Wnt-ligandid aktiveerivad ümbritsevaid stromaalseid fibroblaste.
• Wnt-signaaltee koos TGF-β signaalteega aktiveerib neid fibroblaste.
• Aktiveeritud fibroblastid ekspresseerivad Has2, tootes hüaluroonanti, mis koguneb metastaatilistes piirkondades.
• Hüaluroonandi ladestumine loob toetava niši, mis võimaldab vähi­rakkudel makas ellu jääda ja kasvada.
• Hüaluroonandi lagundamine pärsis dramaatiliselt metastaatiliste kasvajate teket.

Oluliselt on see, et Wnt-signaaltee aktiveerimine ainult vähi­rakkudes ei olnud piisav metastaasi edendamiseks, mis näitab, et stromaalse Wnt-aktiveerimine on hädavajalik (Fig. 2).

Hüaluroonant loob toetava metastaatilise niši

Uurijad märkasid hüaluroonandi olulist kogunemist kasvaja mikrokeskkonnas metastaasi varajastes staadiumides.

Kui hüaluroonanti lagundati hüaluro­naasi ekspressiooni abil, vähenes maksa­metastaas oluliselt, mis näitab, et stromaalsel hüaluroonandil on otsustav roll metastaatiliste kasvajate arengus.

Tulevikku suunatud teraapiad

Selle uuring rõhutab ligandist sõltuvate Wnt-signaalteede tähtsust kasvaja–stroma interaktsioonides vähikasvaja progresseerumisel.

Tulemused vihjavad paljulubavatele terapeutilistele strateegiatele, sealhulgas:

• ligandist sõltuvate Wnt-signaalteede sihtimine
• hüaluroonandi tootmise inhibeerimine
• metastaatilise niši moodustamise katkestamine

Need lähenemisviisid võivad aidata ennetada või piirata maomürgi metastaasi.

Metastaatilise haiguse paremaks ennetamiseks

Avastades, kuidas vähi­rakud loovad toetava metastaatilise mikrokeskkonna, annab see uuring uue raamistiku maomürgi progresseerumise mõistmiseks ja teraapiate väljatöötamiseks, mille eesmärk on metastaatilise leviku ennetamine. Tulevased uuringud keskenduvad nende mehhanismide valideerimisele inimeste metastaatilistes kasvajates ning kasvaja mikrokeskkonda sihtivate terapeutiliste sekkumiste uurimisele.

„Meie uuring näitab, et metastaasi ei juhi mitte ainult vähi­rakud ise, vaid see, kuidas nad ümbritsevat kudet muundavad,“ ütleb Oshima. „Luues toetava keskkonna kaugemates organites, suudavad kasvajad ellu jääda ja kasvada. Selle asemel, et sihtida ainult vähi­rakke, vihjavad meie leiud, et metastaasi toetava keskkonna katkestamine võib olla võimas uus terapeutiline lähenemisviis.“

Joonised

Fig 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Kaptsioon: Wnt-ligandi ekspressioon soodustab maomürgi maksa­metastaasi.

Kaks maomürgi organoidi liini, KTP ja WKTP, loodi hiire maomükosi epiteelist. KTP organoidid kannavad Kras-, Tgfbr2- ja Trp53-geneetilisi juhtmutatsioone, samas kui WKTP organoidid ekspresseerivad lisaks Wnt-ligandit. Pärast põrna siirdamist moodustavad WKTP organoidid – erinevalt KTP organoididest – mitmeid maksa­metastaase (Reprodukteeritud: Yuichiro Furutani jt., Nature Communications (2026), CC BY-NC-ND 4.0 litsentsi alusel).

Fig.2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Kaptsioon: Ligandist sõltuv Wnt-signaaltee juhib maomürgi maksa­metastaasi. Wnt-ligandit ekspresseerivad maomürgi­rakud aktiveerivad Wnt-signaalteed nii kasvaja­rakkudes kui ka ümbritsevates stromaalses fibroblastides. Maksa­metastaatilises nišis koosneb Wnt-signaaltee TGF-β signaalteega, et aktiveerida vähiga seotud fibroblaste (CAFs), mis kutsub esile hüaluroonandi tootmise. Hüaluroonandirikas stroma toetab metastaatiliste kasvajate teket ja kasvu (Reprodukteeritud: Yuichiro Furutani jt., Nature Communications (2026), CC BY-NC-ND 4.0 litsentsi alusel).

Viide

Ligandist sõltuv Wnt-signaaltee soodustab maomürgi metastaasi mikrokeskkonnas hüaluroonandi ekspressiooni kaudu.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker ja Masanobu Oshima

Nature Communications
, avaldatud 14. veebruar 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Aitäh

Autorid tänavad Manami Watanabe’t ja Ayako Tsuda’t tehnilise abi eest. Seda tööd toetasid Teaduslike Uuringute Toetused (A) (22H00454 M.O. jaoks), (B) (23K02899 H.O. jaoks) ning Maailmatasemel Rahvusvaheliste Uuringukeskuste Algatus (WPI) Jaapani Haridus-, Kultuuri-, Spordi-, Teadus- ja Tehnoloogiaministeeriumilt (MEXT) ning Jaapani Meditsiiniliste Uuringute ja Arengu Agentuurilt (AMED) (24ama22152h0002 H.O. jaoks).

Võtke ühendust

Kimie Nishimura (pr)
Projekti planeerimine ja tutvustamine, NanoLSI halduskontor
Nanoelusteaduste Instituut, Kanazawa Ülikool
E-post: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Jaapan

Nanoelusteaduste Instituut (WPI-NanoLSI), Kanazawa Ülikool

Eluprotsesside nanoskaalalisi mehhanisme mõistmine, uurides ‘kaardistamata nano­maailmu’. Rakud on elu põhialused. NanoLSI-s arendavad teadlased nanoprobe-tehnoloogiaid, mis võimaldavad elusrakkude sees olevate biomolekulide, nagu valgud ja nukleiinhapped, otsese pildistamise, analüüsi ja manipuleerimise. Nanoskaalal neid protsesse visualiseerides püüab instituut avastada elu ja haiguste põhimõtteid.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

Maailmatasemel Rahvusvaheliste Uuringukeskuste Algatuse (WPI) kohta

WPI-programm käivitati 2007. aastal Jaapani Haridus-, Kultuuri-, Spordi-, Teadus- ja Tehnoloogiaministeeriumi (MEXT) poolt, et edendada maailmatasemel uurimiskeskusi, millel on silmapaistev uurimiskeskkond. WPI keskused naudivad suurt autonoomiat, võimaldades uuenduslikku juhtimist ja globaalset koostööd. Programmi haldab Jaapani Teaduse Edendamise Selts (JSPS).

WPI uudisteportaal

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Põhiline WPI programmi sait

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Kanazawa Ülikooli kohta

1862. aastal Ishikawa prefektuuris asutatud Kanazawa Ülikool on üks Jaapani juhtivaid kompleksseid riiklikke ülikoole, millel on enam kui 160-aastane ajalugu. Kampusitega Kakuma ja Takaramachi–Tsuruma jätkab ülikool oma juhtpõhimõtet: “Uurimisülikool, mis on pühendatud haridusele, avades samal ajal oma uksed nii kohalikule kui ka ülemaailmsele ühiskonnale.”

Kanazawa Ülikool on rahvusvaheliselt tunnustatud oma uurimisinstitutsioonide poolest, sealhulgas Nanoelusteaduste Instituudi (WPI-NanoLSI) ja Vähiravimise Instituudi poolest, edendades interdistsiplinaarset uurimist ja globaalset koostööd, mis toetab tervise, jätkusuutlikkuse ja kultuuri arengut.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Vaadake originaalset sisu:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

ALLIKAS Kanazawa Ülikool