موداليس انتشار مطالعه‌ای را در مجله درمان ژن انسانی اعلام می‌کند که فعال‌سازی کارآمد ژن LAMA1 را برای درمان LAMA2-CMD نشان می‌دهد

• پلتفرم CRISPR-GNDM^® فعال‌سازی قوی و اختصاصی LAMA1 را با مزایای درمانی در مدل‌های پیش‌بالینی به دست می‌آورد
• ایمنی مطلوب و فارماکودینامیک در نخستی‌سانان غیرانسانی نشان داده شده است

توکیو و والتام، ماساچوست–(BUSINESS WIRE)–#Crispr–شرکت Modalis Therapeutics (توکیو: 4883) امروز اعلام کرد که مقاله تحقیقاتی خود با عنوان "فعال‌سازی کارآمد ژن LAMA1 از طریق ویرایش اپی‌ژنوم به عنوان رویکرد درمانی برای LAMA2-CMD" در مجله علمی داوری شده Human Gene Therapy منتشر شده است.

این انتشار شواهد پیش‌بالینی قانع‌کننده‌ای را برجسته می‌کند که نشان می‌دهد فناوری اختصاصی ویرایش اپی‌ژنوم CRISPR-GNDM^® شرکت Modalis می‌تواند به طور ایمن و قوی ژن LAMA1 را به عنوان یک استراتژی درمانی جدید برای دیستروفی عضلانی مادرزادی مرتبط با LAMA2 (LAMA2-CMD)، یک اختلال عصبی‌عضلانی شدید کودکان بدون درمان تأییدشده، فعال کند.

یافته‌های کلیدی شامل موارد زیر است:

• فعال‌سازی قوی و اختصاصی عضلانی LAMA1 پس از یک دوز تجویز واحد وکتورهای AAV عضله‌گرا که فعال‌کننده GNDM را رمزگذاری می‌کنند
• بهبود قابل توجه در بقا و عملکرد عضلانی در مدل‌های موش DyW، از جمله افزایش وابسته به دوز در قدرت گریپ و عادی‌سازی بافت‌شناسی عضلانی
• پروفایل‌های ایمنی و فارماکودینامیک مطلوب در نخستی‌سانان غیرانسانی (NHP)، با القای قوی LAMA1 حتی در نیم دوز در NHPهای نوزاد

تتسویا یاماگاتا، دکترای پزشکی و دکترای تخصصی، مدیر ارشد علمی Modalis گفت: "این کار یکی از اولین نمایش‌های فعال‌سازی سیستمیک اپی‌ژنوم تک‌وکتوری در حیوانات بزرگ را نشان می‌دهد. با امکان‌پذیر کردن فعال‌سازی هدفمند ژن‌های بزرگ که با رویکردهای متعارف جایگزینی ژن AAV سازگار نیستند، این مطالعه درب را به روی طبقه جدیدی از درمان‌ها برای طیف گسترده‌ای از بیماری‌های ژنتیکی باز می‌کند."

هارو موریتا، مدیرعامل، افزود: "انتشار این مطالعه نشان می‌دهد که نتایج غیربالینی که از برنامه پیشرو ما MDL-101 حمایت می‌کنند، توسط جامعه علمی جهانی به عنوان شواهد واضحی از اثربخشی و ایمنی شناخته شده‌اند. این داده‌ها پایه علمی برای کارآزمایی‌های بالینی برنامه‌ریزی شده ما در سال آینده را تشکیل می‌دهند و به طور قابل توجهی اعتماد به پلتفرم گسترده‌تر CRISPR-GNDM^® را تقویت می‌کنند. توسعه MDL-101 به طور روان پیش می‌رود، با مطالعات سم‌شناسی GLP و تولید GMP که به خوبی در حال انجام است. ما قصد داریم پس از تکمیل آن‌ها، درخواست داروی تحقیقاتی جدید را ارسال کنیم و متعهد به پیشبرد این برنامه برای ارائه یک گزینه درمانی تحول‌آفرین و یک‌بار مصرف برای بیماران مبتلا به LAMA2-CMD هستیم."

درباره انتشار

• عنوان: فعال‌سازی کارآمد ژن LAMA1 از طریق ویرایش اپی‌ژنوم به عنوان رویکرد درمانی برای LAMA2-CMD
• مجله: Human Gene Therapy
• DOI: https://doi.org/10.1177/10430342251401873

نویسندگان: یوانبو کین، طلحه اکبولات، راجاکومار ماندراجو، کیت کانولی، ست لوی، تتسویا یاماگاتا و همکاران (Modalis Therapeutics)

درباره MDL-101

MDL-101 یک درمان تحقیقاتی فعال‌سازی ژن اپی‌ژنتیک است که برای درمان دیستروفی عضلانی مادرزادی LAMA2 (LAMA2-CMD) در حال توسعه است.

این درمان از موارد زیر استفاده می‌کند:

• یک RNA راهنما که LAMA1، یک ژن جبرانی بسیار همولوگ با LAMA2، را هدف قرار می‌دهد
• یک Cas9 بدون نوکلئاز (dCas9) که با یک فعال‌کننده رونویسی ادغام شده است
• یک پروموتر اختصاصی عضلانی بسته‌بندی شده در یک وکتور AAV عضله‌گرا

MDL-101 برای افزایش بیان درون‌زای LAMA1 جهت جبران از دست دادن عملکرد ناشی از جهش‌های LAMA2 طراحی شده است. این برنامه پتانسیل یک درمان یک‌بار مصرف و بادوام برای افراد مبتلا به LAMA2-CMD را دارد.

درباره Modalis

Modalis Therapeutics (توکیو: 4883) یک شرکت بیوتکنولوژی پیشگام در تعدیل ژن اپی‌ژنتیک با استفاده از پلتفرم اختصاصی CRISPR-GNDM^® خود است که کنترل دقیق بیان ژن را بدون برش DNA امکان‌پذیر می‌سازد. این شرکت در حال پیشبرد خط تولید درمان‌های جدید برای بیماری‌های ژنتیکی با نیاز پزشکی بالای برآورده نشده است و از تحویل AAV درون‌تنی برای روش‌های درمانی ایمن، بادوام و مقیاس‌پذیر استفاده می‌کند.

برای اطلاعات بیشتر، لطفاً به https://www.modalistx.com/en مراجعه کنید.

بیانیه‌های آینده‌نگر

این بیانیه مطبوعاتی حاوی بیانیه‌های آینده‌نگر در مورد رویدادهای آینده و توسعه و تجاری‌سازی بالقوه محصولات شرکت Modalis Therapeutics است. این بیانیه‌ها بر اساس انتظارات و فرضیات فعلی هستند و شامل ریسک‌ها و عدم قطعیت‌هایی می‌شوند که ممکن است باعث شوند نتایج واقعی به طور قابل توجهی با آنچه بیان یا ضمنی شده متفاوت باشد. Modalis هیچ تعهدی برای به‌روزرسانی این بیانیه‌ها جز در صورت الزام قانونی ندارد.

تماس‌ها

تماس سرمایه‌گذار و رسانه
شرکت Modalis Therapeutics

روابط سرمایه‌گذار و ارتباطات شرکتی

ایمیل: ir@modalistx.com
وب‌سایت: https://www.modalistx.com