L'usine pharmaceutique Fujifilm Holly Springs se prépare à ouvrir avec J&J, Regeneron

HOLLY SPRINGS, Caroline du Nord — Un couloir aussi long que trois terrains de football relie quatre bâtiments de la nouvelle usine de fabrication de produits biologiques de Fujifilm Biotechnologies à Holly Springs, en Caroline du Nord.

Les deux premiers bâtiments se préparent à ouvrir cet automne pour produire des substances médicamenteuses, essentiellement la base des médicaments biologiques, pour les premiers clients de Fujifilm, Regeneron et Johnson & Johnson. Les deux autres installations sont encore en construction, avec des plans d'ouverture en 2028.

Le timing de Fujifilm ne pourrait pas être meilleur, alors que le président Donald Trump menace d'imposer des tarifs douaniers sur les produits pharmaceutiques pour encourager les entreprises à fabriquer davantage de médicaments aux États-Unis. Mais les plans pour ce complexe étaient en cours bien avant que Trump ne propose des droits plus élevés.

Il a fallu cinq ans et plus de 3 milliards de dollars pour transformer l'idée en réalité. Et cela montre à quel point il serait difficile pour les fabricants de médicaments d'augmenter rapidement la production aux États-Unis, même avec un possible délai de grâce que Trump a évoqué. 

"C'est une installation de fabrication pharmaceutique, donc tout doit être sûr pour être administré aux patients", a déclaré Lars Petersen, PDG de Fujifilm Biotechnologies. "Tout nécessite un niveau technologique extrêmement élevé, une très haute nettoyabilité. Tout doit être documenté, tout doit être approuvé ultérieurement par les autorités. Ce processus est donc extrêmement fastidieux."

Alors que les entreprises s'installent pour mettre en place davantage de fabrication aux États-Unis, les tarifs douaniers pourraient ne pas s'avérer être un problème aussi important pour elles qu'on le pensait auparavant. L'administration Trump a précisé jeudi que dans le cadre de son accord commercial avec l'Union européenne, les produits pharmaceutiques provenant du bloc ne seraient soumis qu'à un tarif de 15%, et non à un tarif plus élevé que l'administration pourrait mettre en œuvre sur les médicaments de manière plus générale.

Le calendrier de Fujifilm pour l'ouverture du site de Holly Springs est conforme à la moyenne de l'industrie, qui est de trois à cinq ans pour démarrer une nouvelle usine, selon la complexité, selon Gabriela de Almeida, directrice générale et partenaire chez Boston Consulting Group. Le fait que la nouvelle installation soit identique à celle que Fujifilm exploite au Danemark est un avantage.

L'entreprise a décidé de commencer à répliquer ses usines pour accélérer le processus de conception et de construction. Plus Fujifilm le fait, plus elle peut ouvrir rapidement de nouveaux sites et les clients peuvent y commencer la production, a déclaré Petersen. Même une fois que les premiers locataires s'installeront cet automne, ils auront besoin de l'approbation de la Food and Drug Administration américaine avant de pouvoir utiliser les produits qui y sont fabriqués.

Les produits biologiques sont des médicaments particulièrement complexes à fabriquer car ils s'appuient sur des cellules vivantes pour produire exactement la même chose, à chaque fois, a déclaré Len Schleifer, PDG de Regeneron.

"C'est très coûteux, très compliqué et prend beaucoup de temps", a déclaré Schleifer. 

Lorsque les quatre bâtiments seront ouverts en 2028, l'usine devrait avoir la capacité de produire 50 millions de doses de médicaments par an avec 16 bioréacteurs pouvant contenir chacun 20 000 litres. Les entreprises ne diront pas exactement quels médicaments seront fabriqués dans l'installation, mais elle est conçue pour produire des anticorps monoclonaux.

Il faut presque deux mois pour produire un lot de substance médicamenteuse en vrac. Le processus implique la culture de cellules qui fabriquent une protéine souhaitée, la purification du matériau résultant, puis sa préparation pour passer à l'étape suivante de la chaîne d'approvisionnement pharmaceutique complexe. Ouvrir une valve au mauvais moment et laisser entrer une seule molécule incorrecte pourrait signifier qu'un lot entier est perdu, a déclaré Petersen de Fujifilm.

Regeneron, l'un des plus grands producteurs de médicaments biologiques au monde, a signé un contrat de 3 milliards de dollars sur 10 ans avec Fujifilm pour un espace sur le nouveau site de Holly Springs, doublant ainsi sa capacité de fabrication aux États-Unis. Au moment où Regeneron cherchait à augmenter sa production, Fujifilm avait plusieurs années d'avance dans la construction de l'installation, il était donc logique pour l'entreprise de biotechnologie de s'assurer un espace là-bas plutôt que de construire à partir de zéro, a déclaré Schleifer.

Regeneron a refusé de préciser quels médicaments elle produira à Holly Springs. L'entreprise fabrique ses médicaments dans divers endroits, y compris ses propres usines aux États-Unis et en Irlande, selon les documents réglementaires. Regeneron est également en train d'ouvrir une nouvelle usine à New York, et elle a acquis une autre propriété dans cet État qu'elle pourrait utiliser pour la fabrication. 

C'est l'une des nombreuses entreprises biopharmaceutiques qui ont récemment annoncé des plans pour augmenter la production américaine de produits pharmaceutiques alors que Trump les pousse à fabriquer davantage de leurs médicaments au niveau national.

Les fabricants de médicaments augmentaient déjà leurs capacités de fabrication aux États-Unis avant que Trump ne commence à menacer de tarifs spécifiquement sur les produits pharmaceutiques, qu'il a exemptés des prélèvements généralisés sur des dizaines de pays ce printemps. Le nombre d'installations de fabrication biopharmaceutique américaines dans le pays a augmenté de plus de 50% depuis 2018, selon les données de la Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, le principal groupe de lobbying de l'industrie. 

Joe Wolk, directeur financier de Johnson & Johnson, a déclaré que les changements dans la politique fiscale américaine ont fait des États-Unis un endroit plus attrayant pour produire des médicaments. L'entreprise a signé un accord de 2 milliards de dollars sur 10 ans pour s'assurer un espace sur le site de Holly Springs de Fujifilm dans le cadre de son engagement de 55 milliards de dollars pour investir aux États-Unis dans les années à venir. Ces démarches permettront à J&J de fournir tous ses médicaments avancés depuis les États-Unis, a déclaré Wolk, tout en refusant de nommer quels médicaments seront fabriqués dans l'installation de Fujifilm.

"Cela se résume vraiment à une bonne politique fiscale", a déclaré Wolk. "Si vous pensez à la politique fiscale qui est maintenant en place aux États-Unis avec un taux d'imposition [des sociétés] de 21%, cela nous place juste au milieu du peloton", permettant à J&J de puiser dans l'infrastructure qui a émergé aux États-Unis depuis la loi de 2017 sur les réductions d'impôts et l'emploi, a-t-il déclaré.

La Caroline du Nord a bénéficié de ce boom. Les entreprises des sciences de la vie ont annoncé environ 28 milliards de dollars d'investissements dans l'État depuis 2016, avec un record de 10,8 milliards de dollars promis l'année dernière, selon le North Carolina Biotechnology Center.

En bas de la rue de la nouvelle installation de Fujifilm à Holly Springs, Amgen construit une usine de fabrication de substances médicamenteuses d'un milliard de dollars, après une autre qu'elle a ouverte là-bas en janvier. Genentech entamera les travaux plus tard ce mois-ci sur une installation de remplissage-finition de 700 millions de dollars, où les médicaments injectables sont conditionnés dans des conteneurs comme des flacons.

"C'est le talent", a déclaré Laura Rowley, vice-présidente du développement économique des sciences de la vie au North Carolina Biotechnology Center, à propos de ce qui attire les entreprises dans l'État. "C'est être ici parmi leurs pairs, où il y a encore des opportunités pour les entreprises de briller, car nous avons cet esprit de travailler ensemble."

Les entreprises biopharmaceutiques s'installent aux États-Unis pour fabriquer des produits innovants à fortes marges qui peuvent supporter le coût plus élevé, a déclaré Almeida de BCG. Mais rattraper le retard prendra du temps.

Seulement 18% des médicaments génériques et de marque finis proviennent des États-Unis, à l'exclusion de Porto Rico, selon une analyse des données d'importation pharmaceutique de la Food and Drug Administration de 2024 par la U.S. Pharmacopeia, une organisation qui vise à améliorer la chaîne d'approvisionnement des médicaments. Le pays d'origine fait référence au pays où la dernière étape majeure de fabrication a eu lieu, généralement là où l'ingrédient pharmaceutique actif a été produit.

Pour les médicaments injectables de marque – comme ceux qui seront fabriqués dans l'installation de Holly Springs de Fujifilm – l'Europe est la source dominante, avec près de la moitié provenant de là-bas.

Sécuriser la capacité de fabrication aux États-Unis avec un contractant comme Fujifilm est l'un des ajustements que les entreprises peuvent faire pour réduire leur exposition potentielle aux tarifs à court terme, a déclaré Greg Graves, associé principal dans la pratique des sciences de la vie de McKinsey. S'engager avec un site externe pourrait être plus rapide et moins coûteux que de construire une nouvelle usine.

Simplement déplacer la fabrication vers un espace existant peut prendre deux à trois ans, a déclaré Almeida de BCG. Appelé transfert de technologie, le processus de production d'un médicament dans un nouvel emplacement nécessite une planification, des tests pour prouver que le nouveau processus fonctionne de la même manière, puis la recherche d'approbation auprès des régulateurs. 

Quoi qu'il en soit, chaque entreprise essaie de déterminer comment se préparer aux tarifs, a déclaré Almeida. Graves et son collègue associé principal de McKinsey, Parag Patel, constatent la même chose parmi leurs clients. Cependant, ont-ils dit, personne ne se prépare à un taux aussi élevé que 250%, une possibilité que Trump a évoquée plus tôt ce mois-ci. 

"Je n'ai rencontré aucune organisation qui va aussi loin dans sa planification parce que je pense qu'elles comprennent toutes que si cela se produit, cela changerait fondamentalement notre façon de nous organiser et de fonctionner, et nous devrions donc avoir une conversation différente", a déclaré Patel. 

Sur le site de Holly Springs de Fujifilm, l'objectif principal est de donner de la flexibilité aux clients, a déclaré Petersen. Il y a de la place pour doubler l'ensemble du site, une décision que l'entreprise prendra si la demande le justifie. Si Fujifilm décide d'aller de l'avant, Petersen pense qu'elle peut construire cela en seulement trois ans cette fois-