QurAlis Dimostra Effetti sulla Progressione della Malattia e sull'Impegno del Target nello Studio Clinico ANQUR di QRL-201, una Medicina di Precisione First-in-Class in Sviluppo per la SLA Sporadica

Primo programma di sviluppo clinico in pazienti con SLA sporadica a mostrare il potenziale di ripristinare l'espressione di STATHMIN-2, un effetto statisticamente significativo su un biomarcatore di neurofilamento e una tendenza generale al rallentamento della progressione della malattia misurata dall'ALSFRS-R

L'analisi del sottogruppo ha mostrato un effetto statisticamente significativo sull'ALSFRS-R

I dati intermedi supportano l'inclusione di un periodo di dosaggio prolungato in aperto al protocollo ANQUR; approvazione ricevuta in Canada e in fase di revisione normativa in altre regioni; preparativi in corso per far avanzare QRL-201 in uno studio clinico pivotale di Fase 3 nel 2027

CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation ("QurAlis"), un'azienda biotecnologica in fase clinica che trasforma scoperte scientifiche in potenti medicine di precisione con il potenziale di alterare la traiettoria delle malattie neurodegenerative e neurologiche, ha annunciato oggi i dati intermedi del suo studio clinico di Fase 1/2 ANQUR Proof-of-Concept di QRL-201 in persone affette da sclerosi laterale amiotrofica (SLA). I risultati di questo studio hanno dimostrato che QRL-201 ha avuto un effetto sulla progressione della malattia nei pazienti con SLA; questo effetto è stato confermato da marcatori di efficacia clinica e cambiamenti in un biomarcatore clinicamente rilevante, insieme al coinvolgimento del target.

QRL-201 è un oligonucleotide antisenso (ASO) terapeutico di precisione first-in-class e potente in fase di sviluppo per ripristinare l'espressione di STATHMIN-2 (STMN2) nei pazienti con SLA con l'obiettivo di modificare la progressione della malattia e migliorare i risultati. STMN2 è una proteina importante per l'innervazione muscolare che è regolata da TDP-43 e sottoregolata nella maggior parte dei pazienti con SLA. ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) è il primo studio clinico in assoluto a valutare una potenziale terapia per ripristinare l'espressione di STMN2 nelle persone con SLA. Lo studio ANQUR è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, che ha somministrato un totale di 69 pazienti nelle fasi di escalation della dose (n=17) e di ricerca dell'intervallo di dose (DRF) (n=52) dello studio.

"Sono incoraggiato da questi dati dello studio clinico ANQUR di QRL-201. La combinazione di effetti sui biomarcatori di coinvolgimento del target, biomarcatori di malattia come il neurofilamento e misure cliniche è molto promettente e notevole da vedere in uno studio clinico in fase iniziale", ha dichiarato Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., direttore del Sean M. Healey & AMG Center for ALS e direttore esecutivo del Mass General Brigham Neuroscience Institute, e Julieanne Dorn Professor of Neurology presso la Harvard Medical School.

"La SLA è una malattia neurodegenerativa devastante e fatale con un significativo bisogno medico non soddisfatto. La nostra missione è fare una differenza significativa per le persone che vivono con la SLA. Crediamo che QRL-201 abbia il potenziale di modificare la progressione della malattia e migliorare i risultati per i pazienti con SLA sporadica", ha dichiarato Kasper Roet, Ph.D., CEO e co-fondatore di QurAlis. "Questi risultati dello studio clinico ANQUR sono ben allineati con la nostra comprensione della biologia di STMN2 e del potenziale del ripristino di STMN2 di avere un impatto positivo sulla progressione della malattia SLA. Siamo grati al team dello studio clinico ANQUR, ai partecipanti e alle loro famiglie, e non vediamo l'ora di far avanzare il programma clinico QRL-201 per fornire un'opzione di medicina di precisione tanto necessaria per le persone che vivono con la SLA."

I risultati dell'analisi intermedia dello studio clinico ANQUR mostrano:

• Coinvolgimento del target, confermato attraverso l'analisi dei tessuti, con ampia distribuzione nel midollo spinale e nella corteccia motoria, livelli aumentati statisticamente significativi di STMN2, superiori al target terapeutico stimato, e correzione dello splicing errato di STMN2, rispetto a una coorte di campioni di storia naturale.
• Una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa del neurofilamento pesante fosforilato (pNfH) nel gruppo a basso dosaggio.
• Una tendenza incoraggiante al rallentamento del declino dell'ALSFRS-R nei pazienti sporadici, inclusa una forte tendenza sul punteggio secondario motorio grossolano, che è critico per l'indipendenza del paziente.
• In un'analisi post-hoc che esclude i pazienti con i livelli più alti di neurofilamento leggero basale, che è associato a una progressione più rapida della malattia, c'è stato un rallentamento statisticamente significativo e clinicamente significativo del declino dell'ALSFRS-R al punto temporale di sei mesi (24 settimane) nei pazienti con SLA sporadica trattati rispetto al placebo.
• QRL-201 è stato generalmente sicuro e ben tollerato con la maggior parte degli eventi avversi (AE) riportati come lievi o moderati. Durante tutte le fasi dello studio, e più recentemente a dicembre 2025, il Data Safety Monitoring Board non in cieco ha raccomandato che lo studio continui senza modifiche.

Questi dati supportano un periodo di dosaggio prolungato in aperto al protocollo dello studio clinico ANQUR in base al quale a tutti i partecipanti idonei allo studio sarà data l'opportunità di ricevere QRL-201 alla dose bassa della parte DRF dello studio. Il periodo di dosaggio prolungato in aperto allo studio clinico ANQUR è stato approvato in Canada ed è attualmente in fase di revisione normativa nell'Unione Europea e nel Regno Unito. In parallelo, QurAlis si sta preparando a far avanzare QRL-201 in uno studio clinico pivotale di Fase 3 nel 2027.

Informazioni su STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) è una proteina ben convalidata importante per la riparazione neurale, la stabilità assonale e l'innervazione muscolare ed è il gene più significativamente regolato da TDP-43 esclusivamente negli esseri umani. STMN2 ha l'espressione più costantemente diminuita in più studi di espressione RNA della SLA. La perdita di TDP-43 nucleare porta a uno splicing errato del pre-mRNA di STMN2, con conseguente perdita di trascritto e proteina a lunghezza completa. QRL-201 salva la perdita di funzione di STMN2 e i fenotipi neurodegenerativi nei modelli di malattia dei motoneuroni derivati da pazienti con SLA di QurAlis in presenza di patologia TDP-43. La patologia TDP-43 è associata a quasi tutti i pazienti con SLA, circa il 50 percento dei pazienti con demenza frontotemporale (FTD), la seconda forma più comune di demenza, e a circa un terzo dei pazienti con malattia di Alzheimer (AD). Attualmente non esistono cure per la SLA o la FTD e ci sono opzioni terapeutiche limitate disponibili per i pazienti con SLA e FTD che hanno un disperato bisogno di terapie efficaci.

Informazioni sullo studio clinico ANQUR

QRL-201 è in fase di valutazione nello studio clinico di Fase 1/2 ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459), il primo studio clinico in assoluto progettato per valutare una potenziale terapia mirata a ripristinare l'espressione di STATHMIN-2 (STMN2) nelle persone con sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Lo studio ANQUR ha completato la fase di escalation della dose, sulla base di analisi farmacocinetiche dalle Coorti 1 e 2 che hanno dimostrato che i livelli di esposizione del liquido cerebrospinale di QRL-201 hanno soddisfatto o superato l'intervallo terapeutico mirato. Lo studio è poi avanzato alla fase di ricerca dell'intervallo di dose, che sta valutando due livelli di dose di QRL-201 e incorpora valutazioni aggiuntive di biomarcatori. Lo studio è attualmente attivo in Canada, nel Regno Unito e nell'Unione Europea e include partecipanti con SLA sporadica e SLA correlata a C9orf72.

Maggiori informazioni sullo studio clinico ANQUR possono essere trovate su www.clinicaltrials.gov.

Informazioni su QurAlis Corporation

In QurAlis, siamo pionieri neuro in una missione per curare, cercando audacemente di tradurre scoperte scientifiche in potenti medicine di precisione. Lavoriamo collaborativamente con una ricerca incessante di conoscenza, attenzione precisa all'artigianato e compassione per scoprire e sviluppare medicine che hanno il potenziale di trasformare le vite delle persone che vivono con malattie neurodegenerative e neurologiche. QurAlis è il leader nello sviluppo di terapie di precisione per la sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Oltre alla SLA, QurAlis sta avanzando una robusta pipeline di medicina di precisione per portare terapie efficaci che modificano la malattia ai pazienti che soffrono di malattie gravi definite dalla genetica e dai biomarcatori clinici. Per ulteriori informazioni, visitare www.quralis.com o seguici su X @QurAlisCo o LinkedIn.

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Kathy Vincent
kathy.vincent@quralis.com