Modalis anuncia publicação na Human Gene Therapy de estudo que demonstra a ativação eficiente do gene LAMA1 para o tratamento de LAMA2-CMD

• A plataforma CRISPR-GNDM^® alcança ativação potente e específica de LAMA1 com benefício terapêutico em modelos pré-clínicos
• Segurança favorável e farmacodinâmica demonstradas em primatas não humanos

TÓQUIO & WALTHAM, Mass.–(BUSINESS WIRE)–#Crispr–A Modalis Therapeutics Corporation (TÓQUIO: 4883) anunciou hoje que o seu artigo de investigação intitulado "Ativação eficiente do gene LAMA1 através da edição do epigenoma como abordagem terapêutica para LAMA2-CMD" foi publicado na revista científica com revisão por pares Human Gene Therapy.

A publicação destaca evidências pré-clínicas convincentes de que a tecnologia proprietária de edição do epigenoma CRISPR-GNDM^® da Modalis pode ativar de forma segura e robusta o gene LAMA1 como estratégia terapêutica inovadora para a distrofia muscular congénita relacionada com LAMA2 (LAMA2-CMD), uma doença neuromuscular pediátrica grave sem tratamentos aprovados.

As principais conclusões incluem:

• Ativação robusta e específica do músculo de LAMA1 após uma única administração de vetores AAV musculotrópicos que codificam o ativador GNDM
• Melhoria marcada na sobrevivência e função muscular em modelos de ratinho DyW, incluindo aumentos dependentes da dose na força de preensão e normalização da histologia muscular
• Perfis de segurança e farmacodinâmicos favoráveis em primatas não humanos (NHP), com forte indução de LAMA1 observada mesmo com meias doses em NHP infantis

"Este trabalho representa uma das primeiras demonstrações de ativação sistémica do epigenoma com um único vetor em animais de grande porte", afirmou Tetsuya Yamagata, MD, Ph.D., CSO da Modalis. "Ao permitir a ativação direcionada de genes grandes que não são compatíveis com abordagens convencionais de substituição genética por AAV, este estudo abre a porta a uma nova classe de tratamentos para uma ampla gama de doenças genéticas."

Haru Morita, CEO, acrescentou: "A publicação deste estudo demonstra que os resultados não clínicos que suportam o nosso programa principal MDL-101 foram reconhecidos pela comunidade científica global como evidência clara de eficácia e segurança. Estes dados formam a base científica para os nossos ensaios clínicos planeados para o próximo ano e reforçam significativamente a confiança na plataforma CRISPR-GNDM^® mais ampla. O desenvolvimento do MDL-101 está a progredir sem problemas, com estudos de toxicologia GLP e fabrico GMP bem encaminhados. Pretendemos submeter um pedido de novo medicamento experimental após a sua conclusão e mantemos o compromisso de avançar com este programa para oferecer uma opção de tratamento transformadora e única para pacientes que vivem com LAMA2-CMD."

Sobre a publicação

• Título: Ativação eficiente do gene LAMA1 através da edição do epigenoma como abordagem terapêutica para LAMA2-CMD
• Revista: Human Gene Therapy
• DOI: https://doi.org/10.1177/10430342251401873

Autores: Yuanbo Qin, Talha Akbulut, Rajakumar Mandraju, Keith Connolly, Seth Levy, Tetsuya Yamagata, et al. (Modalis Therapeutics)

Sobre o MDL-101

O MDL-101 é uma terapia epigenética investigacional de ativação genética que está a ser desenvolvida para o tratamento da Distrofia Muscular Congénita LAMA2 (LAMA2-CMD).

A terapia utiliza:

• um RNA guia direcionado para LAMA1, um gene compensatório altamente homólogo a LAMA2
• uma Cas9 sem nuclease (dCas9) fundida a um ativador transcricional
• um promotor específico do músculo embalado num vetor AAV musculotrópico

O MDL-101 foi concebido para regular positivamente a expressão endógena de LAMA1 para compensar a perda de função causada por mutações de LAMA2. O programa tem potencial para ser um tratamento único e duradouro para indivíduos que vivem com LAMA2-CMD.

Sobre a Modalis

A Modalis Therapeutics (TÓQUIO: 4883) é uma empresa de biotecnologia pioneira na modulação genética epigenética usando a sua plataforma proprietária CRISPR-GNDM^®, que permite o controlo preciso da expressão genética sem cortar o ADN. A empresa está a avançar com um pipeline de terapêuticas inovadoras para doenças genéticas com elevada necessidade médica não satisfeita, aproveitando a entrega in vivo de AAV para modalidades de tratamento seguras, duradouras e escaláveis.

Para mais informações, visite https://www.modalistx.com/en.

Declarações prospetivas

Este comunicado de imprensa contém declarações prospetivas relativamente a eventos futuros e ao potencial desenvolvimento e comercialização dos produtos da Modalis Therapeutics Corporation. Estas declarações baseiam-se em expetativas e pressupostos atuais e envolvem riscos e incertezas que podem fazer com que os resultados reais difiram materialmente daqueles expressos ou implícitos. A Modalis não se compromete a atualizar estas declarações, exceto conforme exigido por lei.

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