Transtornos psiquiátricos muito diferentes podem ter a mesma causa, diz estudo revolucionário

As descobertas também podem poupar os pacientes do fardo de carregar múltiplos diagnósticos diferentes, que exigem uma variedade de medicamentos distintos.

Metade de toda a população mundial experimentará um transtorno psiquiátrico ao longo da vida, de acordo com um estudo de 2010 publicado na revista Psychiatry. Mais da metade de todos os pacientes psiquiátricos receberá o diagnóstico de um segundo ou terceiro transtorno, e cerca de 15% receberão o diagnóstico de pelo menos quatro transtornos, de acordo com um estudo de 2018 publicado no American Journal of Psychiatry.

“Se você recebe o diagnóstico de quatro doenças diferentes, isso pode gerar muito pessimismo em relação ao processo terapêutico”, disse ao Post Andrew Grotzinger, um dos autores do novo estudo e professor assistente de psicologia e neurociência na Universidade do Colorado em Boulder.

“A metáfora médica que eu usaria seria a seguinte: se você fosse ao médico com coriza, tosse e dor de garganta e recebesse o diagnóstico de transtorno de coriza, transtorno de tosse e transtorno de dor de garganta, e lhe fossem prescritos três remédios diferentes, consideraríamos isso um erro médico.”

Para produzir o estudo publicado na Nature, uma grande equipe internacional de pesquisadores passou cinco anos analisando registros de mais de 1 milhão de pessoas diagnosticadas com um dos 14 transtornos psiquiátricos e 5 milhões de pessoas sem nenhum diagnóstico.

Os cientistas descobriram que as semelhanças genéticas entre os 14 transtornos sugerem que eles se enquadram em cinco categorias essenciais: transtornos por uso de substâncias; condições internalizantes, como depressão, ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático; condições do neurodesenvolvimento, como autismo e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH); condições compulsivas, como anorexia nervosa, síndrome de Tourette e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC); e um quinto grupo que inclui transtorno bipolar e esquizofrenia. O estudo constatou que o transtorno bipolar e a esquizofrenia compartilham cerca de 70% dos mesmos fatores genéticos.

“Se analisarmos o que os genes nos dizem, isso sugere que essas diferentes categorias estão mais fundamentalmente relacionadas biologicamente do que pensávamos”, disse Jordan Smoller, um dos autores do artigo e diretor do Centro de Psiquiatria de Precisão do Mass General Brigham, em Boston. As semelhanças ajudam a explicar por que alguns antidepressivos parecem funcionar não apenas para a depressão, mas também para a ansiedade e o transtorno de estresse pós-traumático.

Embora os genes contribuam para o nosso risco de desenvolver transtornos psiquiátricos, eles interagem com outros fatores, incluindo a criação, eventos da vida e estresse ... Pesquisadores descobriram que os 14 transtornos psiquiátricos examinados estavam ligados por 238 variantes genéticas únicas, sequências em nosso código genético que diferem da forma mais comum. Muitas dessas variantes provavelmente regulam funções cerebrais específicas. O transtorno bipolar e a esquizofrenia, por exemplo, envolvem uma atividade acima do normal de genes que influenciam os neurônios excitatórios, os quais são fundamentais na transmissão de sinais entre outros neurônios.

A equipe científica também identificou um chamado "ponto crítico" no Cromossomo 11, um conjunto de genes envolvido no aumento do risco genético para oito dos transtornos. O Cromossomo 11 é conhecido por ter uma concentração de genes de importância médica envolvidos em condições psiquiátricas como depressão e autismo, bem como em vários tipos de câncer e distúrbios sanguíneos.

Um desses genes é o principal alvo dos medicamentos antipsicóticos, o DRD2, que regula a dopamina, um importante neurotransmissor no cérebro que afeta a motivação, a recompensa, o humor, a atenção e a cognição.

Os autores do artigo da Nature reconheceram que seu estudo foi limitado pelo fato de que a preponderância de dados genéticos provém de pessoas de ascendência europeia. Os cientistas agora estão tentando ampliar a diversidade das populações incluídas nos conjuntos de dados genéticos.

Especialistas em neurologia e psiquiatria divergiram em suas avaliações do estudo publicado na Nature, oferecendo uma possível prévia dos debates que podem ocorrer enquanto a Associação Americana de Psiquiatria prepara a sexta edição do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5), o guia abrangente usado por clínicos, pesquisadores e seguradoras.

“O que é tão maravilhoso neste artigo — e uma das razões pelas quais ainda não me aposentei — é que acredito firmemente que a psiquiatria mudará mais nos próximos 10 anos do que mudou no último século. E são trabalhos como este que me dão esperança de que minha opinião esteja correta”, disse Scott Aaronson, diretor científico do Instituto de Diagnóstico e Terapêutica Avançados Sheppard Pratt, em Baltimore.

Aaronson afirmou que diagnosticar pacientes com base não na biologia, mas em sua aparência e comportamento no consultório do psiquiatra, pode ser enganoso.

Ele lembrou de gêmeos idênticos, um dos quais ele tratou e o outro apenas conheceu. "Um foi diagnosticado com esquizofrenia, o outro com transtorno bipolar", disse Aaronson. "E isso aconteceu porque, embora tivessem exatamente a mesma genética, um apresentava um quadro clínico predominantemente psicótico e o outro, um quadro predominantemente de transtorno de humor."

A diferença entre os dois é que os transtornos de humor são caracterizados por estados emocionais extremos, enquanto os transtornos psicóticos envolvem um rompimento com a realidade.

Ken Duckworth, diretor médico da Aliança Nacional de Doenças Mentais (NAMI), disse que, até o momento, "a revolução genética não trouxe muitos avanços para a área" da psiquiatria. "O câncer está muito à nossa frente, porque ainda temos dificuldade em compreender as raízes biológicas subjacentes" das doenças mentais.

Neste, disse Duckworth, “não há aplicação prática” para as descobertas do estudo publicado na Nature. Ramiro Salas, pesquisador sênior da Clínica Menninger em Houston, chamou o artigo de “um belo passo na direção certa, que adiciona dados para uso futuro, quando redefinirmos a psiquiatria usando a biologia”.

Salas, que também é professor associado do Departamento de Pesquisa em Psiquiatria do Baylor College of Medicine, considerou o tamanho do estudo “impressionante”, mas alertou que “em certo sentido, o que buscamos e o que queremos é uma psiquiatria personalizada”, e o novo estudo “vai exatamente na direção oposta. Não acho que todos os pacientes com depressão sejam iguais em termos de biologia”. Ele disse que é por isso que “os antidepressivos tendem a funcionar em um terço dos pacientes. E nem todos os pacientes que se beneficiam de um antidepressivo se beneficiariam de outro”.

Conor Liston, psiquiatra do New York Presbyterian e da Weill Cornell Medicine, afirmou que pode levar algum tempo até que as informações genéticas levem a mudanças no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, frequentemente chamado de DSM.

“O comitê que decide o que entra no DSM não faz mudanças indiscriminadamente, e isso provavelmente é uma coisa boa”, disse Liston. “Mas acredito que chegará o momento em que a genética fará parte do que consideramos na psiquiatria ao fazer diagnósticos.”