Cientistas descobrem razão oculta por que tantos pacientes renais morrem de doenças cardíacas

Essa descoberta molecular está ajudando a esclarecer uma das maneiras pelas quais os rins e o coração estão ligados — e, neste caso, com efeitos perigosos, disse Susmita Sahoo, autora sênior do estudo e professora associada de medicina no Instituto de Pesquisa Cardiovascular da Escola de Medicina Icahn do Mount Sinai.

“Ninguém havia demonstrado essa relação causal antes”, disse Sahoo.

A relação entre doença renal crônica e doenças cardíacas é bem documentada. Estudos mostram que a gravidade das complicações cardiovasculares está correlacionada com o estágio da insuficiência renal. Algumas estimativas sugerem que mais da metade das pessoas com doença renal avançada desenvolvem problemas cardiovasculares.

“A insuficiência cardíaca e a doença renal são condições muito, muito interligadas”, disse Janani Rangaswami, nefrologista e professora de medicina na Escola de Medicina da Universidade George Washington, que não participou do estudo. “Quase metade das pessoas com insuficiência cardíaca apresenta algum grau de disfunção renal, e a doença renal é um fator de risco muito importante para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca.”

A insuficiência renal faz com que o corpo retenha líquidos, o que pode sobrecarregar o músculo cardíaco, disse Samir Parikh, presidente da Sociedade Americana de Nefrologia. A doença renal também pode causar desequilíbrios eletrolíticos, que podem levar a ritmos cardíacos perigosos, acrescentou. A condição também está associada ao endurecimento acelerado das artérias, o que pode resultar em ataques cardíacos.

“Cada perda da função renal representa um estresse cada vez maior para o coração”, disse Parikh. “Os rins realmente têm uma profunda influência na saúde do coração em todas as suas dimensões.”

A correlação entre problemas renais e cardíacos também pode ser atribuída a fatores de risco compartilhados, como hipertensão, tabagismo e diabetes. Mas o autor do estudo afirmou que essa hipótese não explica completamente por que pacientes renais têm maior probabilidade de também desenvolver insuficiência cardíaca.

Em busca de respostas, os pesquisadores se concentraram em sacos microscópicos cheios de líquido, produzidos por quase todas as células e que atuam como mensageiros no corpo. Conhecidas como vesículas extracelulares, essas partículas transportam proteínas e outros materiais entre células e órgãos.

Os cientistas coletaram amostras de sangue de cerca de 50 pessoas, incluindo indivíduos com diferentes graus de doença renal, bem como pessoas saudáveis. Eles observaram que o sangue das pessoas doentes continha vesículas que carregavam um tipo de RNA não codificante, o material genético que orquestra as atividades vitais básicas, que tinha um efeito tóxico no tecido cardíaco. Eles notaram que essas vesículas nocivas eram produzidas pelos rins danificados e não foram encontradas em amostras de sangue de pacientes saudáveis.

Em testes iniciais de laboratório com ratos, os pesquisadores descobriram que reduzir a administração de um medicamento a vesículas extracelulares no sangue levou à melhora da função cardíaca e à redução dos sinais de insuficiência cardíaca, mesmo em ratos com rins comprometidos.

Rangaswami afirmou que o estudo foi “muito rigoroso cientificamente” e abordou uma lacuna científica no entendimento dos fatores renais específicos que prejudicam o coração.

“Essa é uma área muito pouco compreendida em toda essa relação entre doenças renais e cardíacas”, disse ela.

Sahoo afirmou que as descobertas de sua equipe podem ajudar a identificar doenças cardíacas em pacientes renais mais cedo, antes mesmo do surgimento dos sintomas.

“Ao medir esses microRNAs cardiotóxicos, é possível prever, identificar ou diagnosticar pacientes que estão a caminho de desenvolver insuficiência cardíaca”, disse ela.

A pesquisa também pode influenciar as recomendações de tratamento, disse Erdbrügger, coautora do estudo e nefrologista. Por exemplo, Erdbrügger disse que, se soubesse que um de seus pacientes renais apresentava maior risco de doença cardíaca, consideraria um tratamento mais agressivo, aumentando as doses dos medicamentos ou utilizando mais combinações de fármacos.

“Estamos realmente caminhando rumo à medicina de precisão”, disse ela. “Quanto melhor entendermos a fisiopatologia ou os mecanismos, melhor poderemos intervir e desenvolver um novo medicamento.”

Mas ela e outros especialistas alertaram que mais pesquisas são necessárias. “Esses são potenciais biomarcadores e potenciais alvos terapêuticos”, disse Joseph Vassalotti, diretor médico da Fundação Nacional do Rim, que não participou do estudo. “Tudo isso é preliminar e muito trabalho adicional precisa ser feito para validar essas descobertas e verificar se elas se aplicam ao diagnóstico e à terapia.”

Erdbrügger disse que os cientistas estão trabalhando em um estudo muito maior e de longo prazo para acompanhar se pessoas com doença renal crônica desenvolvem problemas cardíacos.

Enquanto isso, os especialistas recomendam que as pessoas monitorem atentamente a saúde dos rins. É fundamental saber suas chances de desenvolver doença renal, disse Parikh. Ele acrescentou que exames simples de sangue e urina podem diagnosticar a doença.

Alguns fatores de risco incluem:

• Diabetes;
• Hipertensão arterial;
• Histórico familiar de doença ou insuficiência renal;
• Para mulheres, condições adversas na gravidez, como diabetes gestacional e pré-eclâmpsia.

Se você tiver algum desses fatores de risco, Rangaswami recomenda conversar com um médico sobre o monitoramento da sua saúde renal.

“Quando pensamos em saúde renal, precisamos entender que preservar a saúde dos rins é fundamental para preservar a saúde do coração”, disse Rangaswami. “Temos muitas terapias incríveis que podem realmente estabilizar a função renal.”