Investigação da Universidade de Kanazawa: a sinalização Wnt impulsiona a disseminação do cancro gástrico ao remodelar o tecido circundante

KANAZAWA, Japão, 25 de fevereiro de 2026 /PRNewswire/ — Investigadores do Instituto de Investigação do Cancro e do Instituto de Ciências da Vida em Nanoescala (WPI-NanoLSI), da Universidade de Kanazawa, descobriram um mecanismo crítico que permite ao cancro gástrico espalhar-se para órgãos distantes. O seu estudo mostra que as células cancerígenas estimulam a sinalização Wnt nos fibroblastos estromais circundantes para produzir hialuronano, criando um microambiente de suporte que promove a metástase.

Estas descobertas fornecem uma nova visão sobre como os tumores metastáticos se estabelecem e sugerem estratégias promissoras para prevenir a progressão do cancro gástrico.

Um grande desafio no cancro gástrico

O cancro gástrico continua a ser uma das principais causas de mortes relacionadas com cancro em todo o mundo, em grande parte porque se espalha frequentemente para outros órgãos, como o fígado. Embora as mutações genéticas que iniciam os tumores tenham sido extensivamente estudadas, os mecanismos biológicos que permitem às células cancerígenas colonizar novos tecidos permanecem mal compreendidos.

A 'sinalização Wnt' — uma via essencial para a manutenção de células estaminais e regeneração de tecidos — é frequentemente ativada no cancro gástrico através da estimulação de ligandos externos em vez de mutação genética. Este estudo identifica ainda que a sinalização Wnt no microambiente tumoral também desempenha um papel crucial na progressão da doença.

As células cancerígenas remodelam o seu ambiente para permitir a propagação

Usando modelos avançados de ratinhos e organoides, o líder da equipa Masanobu Oshima e colegas investigaram como o cancro gástrico se espalha para o fígado.

Descobriram que:

• A expressão de ligandos Wnt promove a metástase hepática do cancro gástrico (Fig. 1).
• Os ligandos Wnt secretados pelas células tumorais ativam os fibroblastos estromais circundantes.
• A sinalização Wnt coopera com a sinalização TGF-β para ativar estes fibroblastos.
• Os fibroblastos ativados expressam Has2, produzindo hialuronano que se acumula em locais metastáticos.
• A deposição de hialuronano cria um nicho de suporte que permite às células cancerígenas sobreviver e crescer no fígado.
• A degradação do hialuronano suprimiu dramaticamente a formação de tumores metastáticos.

Importante destacar que a ativação da sinalização Wnt apenas dentro das células cancerígenas não foi suficiente para conduzir à metástase, demonstrando que a ativação estromal de Wnt é essencial (Fig. 2).

O hialuronano constrói um nicho metastático de suporte

Os investigadores observaram uma acumulação substancial de hialuronano no microambiente tumoral durante as fases iniciais da metástase.

Quando o hialuronano foi degradado usando a expressão de hialuronidase, a metástase hepática foi marcadamente reduzida, demonstrando que o hialuronano estromal desempenha um papel crucial no desenvolvimento de tumores metastáticos.

Implicações para terapias futuras

Este estudo destaca a importância da sinalização Wnt dependente de ligandos nas interações tumor-estroma na progressão do cancro.

Os resultados sugerem estratégias terapêuticas promissoras, incluindo:

• direcionar a sinalização Wnt dependente de ligandos
• inibir a produção de hialuronano
• interromper a formação de nichos metastáticos

Estas abordagens podem ajudar a prevenir ou limitar a metástase do cancro gástrico.

Em direção a uma melhor prevenção da doença metastática

Ao revelar como as células cancerígenas criam um microambiente metastático de suporte, esta investigação fornece um novo enquadramento para compreender a progressão do cancro gástrico e desenvolver terapias destinadas a prevenir a propagação metastática. Estudos futuros focar-se-ão na validação destes mecanismos em tumores metastáticos humanos e na exploração de intervenções terapêuticas direcionadas ao microambiente tumoral.

"O nosso estudo mostra que a metástase é conduzida não apenas pelas próprias células cancerígenas, mas pela forma como remodelam o tecido circundante", afirma Oshima. "Ao criar um ambiente de suporte em órgãos distantes, os tumores conseguem sobreviver e crescer. Em vez de direcionar apenas as células cancerígenas, as nossas descobertas sugerem que interromper o ambiente que suporta a metástase poderia ser uma nova abordagem terapêutica poderosa."

Figuras

Fig 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Legenda: A expressão de ligandos Wnt promove a metástase hepática do cancro gástrico.

Duas linhas de organoides gástricos, KTP e WKTP, foram estabelecidas a partir do epitélio do estômago de ratinho. Os organoides KTP transportam mutações condutoras em Kras, Tgfbr2 e Trp53, enquanto os organoides WKTP expressam adicionalmente ligando Wnt. Após transplante do baço, os organoides WKTP – ao contrário dos organoides KTP – formam múltiplas metástases hepáticas (Reproduzido de: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), sob Licença CC BY-NC-ND 4.0).

Fig.2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Legenda: A sinalização Wnt dependente de ligandos conduz à metástase hepática no cancro gástrico. As células de cancro gástrico que expressam ligandos Wnt ativam a sinalização Wnt tanto nas células tumorais como nos fibroblastos estromais circundantes. No nicho metastático hepático, a sinalização Wnt coopera com a sinalização TGF-β para ativar fibroblastos associados ao cancro (CAFs), induzindo a produção de hialuronano. Este estroma rico em hialuronano suporta o estabelecimento e crescimento de tumores metastáticos (Reproduzido de: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), sob Licença CC BY-NC-ND 4.0).

Referência

A sinalização Wnt dependente de ligandos promove a metástase do cancro gástrico através da expressão de hialuronano no microambiente.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker e Masanobu Oshima

Nature Communications
, Publicado online a 14 de fevereiro de 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Agradecimentos

Os autores agradecem a Manami Watanabe e Ayako Tsuda pela sua assistência técnica. Este trabalho foi apoiado por Subsídios de Auxílio à Investigação Científica (A) (22H00454 para M.O.),  (B) (23K02899 para H.O.), e pela Iniciativa de Centro de Investigação Internacional de Primeira Linha Mundial (WPI) do Ministério da Educação, Cultura, Desporto, Ciência e Tecnologia (MEXT), Japão, e pela Agência Japonesa de Investigação e Desenvolvimento Médico (AMED) (24ama22152h0002 para H.O.).

Contacto

Kimie Nishimura (Ms)
Project Planning and Outreach, NanoLSI Administration Office
Nano Life Science Institute, Kanazawa University
Email: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japão

Instituto de Ciências da Vida em Nanoescala (WPI-NanoLSI), Universidade de Kanazawa

Compreender os mecanismos em nanoescala dos fenómenos da vida através da exploração de 'nano-reinos inexplorados'. As células são as unidades básicas da vida. No NanoLSI, os investigadores desenvolvem tecnologias de nanossondas que permitem a imagem direta, análise e manipulação de biomoléculas como proteínas e ácidos nucleicos dentro de células vivas. Ao visualizar estes processos em nanoescala, o instituto procura descobrir princípios fundamentais da vida e da doença.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

Sobre a Iniciativa de Centro de Investigação Internacional de Primeira Linha Mundial (WPI)

O programa WPI foi lançado em 2007 pelo Ministério da Educação, Cultura, Desporto, Ciência e Tecnologia (MEXT) do Japão para fomentar centros de investigação de classe mundial com ambientes de investigação notáveis. Os centros WPI gozam de um alto grau de autonomia, permitindo uma gestão inovadora e colaboração global. O programa é administrado pela Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (JSPS).

Portal de Notícias WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Site principal do programa WPI

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Sobre a Universidade de Kanazawa

Fundada em 1862 na Prefeitura de Ishikawa, a Universidade de Kanazawa é uma das principais universidades nacionais abrangentes do Japão com uma história que abrange mais de 160 anos. Com campus em Kakuma e Takaramachi–Tsuruma, a universidade mantém o seu princípio orientador de ser "uma universidade de investigação dedicada à educação, ao mesmo tempo que abre as suas portas tanto à sociedade local como global."

Reconhecida internacionalmente pelos seus institutos de investigação, incluindo o Instituto de Ciências da Vida em Nanoescala (WPI-NanoLSI) e o Instituto de Investigação do Cancro, a Universidade de Kanazawa promove a investigação interdisciplinar e a colaboração global, impulsionando o progresso na saúde, sustentabilidade e cultura.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Ver conteúdo original:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

FONTE Kanazawa University