Modalis annonce la publication dans Human Gene Therapy d'une étude démontrant l'activation efficace du gène LAMA1 pour le traitement de la LAMA2-CMD

• La plateforme CRISPR-GNDM^® permet une activation puissante et spécifique de LAMA1 avec un bénéfice thérapeutique dans des modèles précliniques
• Sécurité et pharmacodynamique favorables démontrées chez les primates non humains

TOKYO & WALTHAM, Mass.–(BUSINESS WIRE)–#Crispr–Modalis Therapeutics Corporation (TOKYO: 4883) a annoncé aujourd'hui que son article de recherche intitulé « Activation efficace du gène LAMA1 par édition de l'épigénome comme approche thérapeutique pour la LAMA2-CMD » a été publié dans la revue à comité de lecture Human Gene Therapy.

La publication met en évidence des preuves précliniques convaincantes que la technologie d'édition de l'épigénome CRISPR-GNDM^® propriétaire de Modalis peut activer de manière sûre et robuste le gène LAMA1 en tant que stratégie thérapeutique nouvelle pour la dystrophie musculaire congénitale liée à LAMA2 (LAMA2-CMD), un trouble neuromusculaire pédiatrique grave sans traitement approuvé.

Les principales conclusions comprennent :

• Activation robuste et spécifique au muscle de LAMA1 suite à une administration unique de vecteurs AAV musculotropes codant l'activateur GNDM
• Amélioration marquée de la survie et de la fonction musculaire dans des modèles de souris DyW, y compris des augmentations dose-dépendantes de la force de préhension et la normalisation de l'histologie musculaire
• Profils de sécurité et pharmacodynamiques favorables chez les primates non humains (PNH), avec une forte induction de LAMA1 observée même à des demi-doses chez les PNH nouveau-nés

« Ce travail représente l'une des premières démonstrations d'activation systémique de l'épigénome à vecteur unique chez de grands animaux », a déclaré Tetsuya Yamagata, MD, Ph.D., directeur scientifique de Modalis. « En permettant l'activation ciblée de grands gènes qui ne sont pas compatibles avec les approches conventionnelles de remplacement génique par AAV, cette étude ouvre la porte à une nouvelle classe de traitements pour un large éventail de maladies génétiques. »

Haru Morita, PDG, a ajouté : « La publication de cette étude démontre que les résultats non cliniques soutenant notre programme phare MDL-101 ont été reconnus par la communauté scientifique mondiale comme une preuve claire d'efficacité et de sécurité. Ces données constituent le fondement scientifique de nos essais cliniques prévus l'année prochaine et renforcent considérablement la confiance dans la plateforme CRISPR-GNDM^® au sens large. Le développement de MDL-101 progresse en douceur, avec des études de toxicologie BPL et la fabrication BPF bien en cours. Nous avons l'intention de soumettre une demande de nouveau médicament expérimental une fois celles-ci terminées, et restons déterminés à faire progresser ce programme pour offrir une option de traitement transformatrice et unique aux patients vivant avec la LAMA2-CMD. »

À propos de la publication

• Titre : Activation efficace du gène LAMA1 par édition de l'épigénome comme approche thérapeutique pour la LAMA2-CMD
• Revue : Human Gene Therapy
• DOI : https://doi.org/10.1177/10430342251401873

Auteurs : Yuanbo Qin, Talha Akbulut, Rajakumar Mandraju, Keith Connolly, Seth Levy, Tetsuya Yamagata, et al. (Modalis Therapeutics)

À propos de MDL-101

MDL-101 est une thérapie expérimentale d'activation génique épigénétique en cours de développement pour le traitement de la dystrophie musculaire congénitale LAMA2 (LAMA2-CMD).

La thérapie utilise :

• un ARN guide ciblant LAMA1, un gène compensatoire hautement homologue à LAMA2
• un Cas9 sans activité nucléase (dCas9) fusionné à un activateur transcriptionnel
• un promoteur spécifique au muscle emballé dans un vecteur AAV musculotrope

MDL-101 est conçu pour réguler à la hausse l'expression endogène de LAMA1 afin de compenser la perte de fonction causée par les mutations de LAMA2. Le programme a le potentiel d'être un traitement unique et durable pour les personnes vivant avec la LAMA2-CMD.

À propos de Modalis

Modalis Therapeutics (TOKYO : 4883) est une entreprise de biotechnologie pionnière dans la modulation génique épigénétique utilisant sa plateforme propriétaire CRISPR-GNDM^®, qui permet un contrôle précis de l'expression génique sans couper l'ADN. L'entreprise fait progresser un pipeline de thérapeutiques nouvelles pour les maladies génétiques avec des besoins médicaux non satisfaits élevés, en tirant parti de la livraison AAV in vivo pour des modalités de traitement sûres, durables et évolutives.

Pour plus d'informations, veuillez visiter https://www.modalistx.com/en.

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives concernant des événements futurs et le développement et la commercialisation potentiels des produits de Modalis Therapeutics Corporation. Ces déclarations sont basées sur des attentes et des hypothèses actuelles et impliquent des risques et des incertitudes qui peuvent entraîner des résultats réels différant sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus. Modalis ne s'engage pas à mettre à jour ces déclarations sauf si la loi l'exige.

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