ASCO: Summit Akeso ivonescimab ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในการทดลอง Harmoni-6

ยาทดลองรักษามะเร็งปอดจาก Akeso และ Summit Therapeutics ลดความเสี่ยงการเสียชีวิตได้ 34% ในการทดลองระยะท้ายที่ได้รับความสนใจอย่างใกล้ชิด ตามผลลัพธ์ที่เผยแพร่เมื่อวันอาทิตย์

เมื่อใช้ร่วมกับเคมีบำบัด ยาดังกล่าวช่วยให้ผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดนอน-สมอลเซลล์แบบสความัสมีอายุยืนยาวขึ้นโดยเฉลี่ยสี่เดือน เมื่อเทียบกับการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดร่วมกับเคมีบำบัดแบบมาตรฐาน ซึ่งเป็นผลที่มีนัยสำคัญทางสถิติ ตามบทคัดย่อที่เผยแพร่เมื่อวันอาทิตย์ก่อนการนำเสนอในการประชุมประจำปีของ American Society of Clinical Oncology การทดลองระยะที่ 3 ดำเนินการในประเทศจีน และการศึกษาระยะที่ 3 ระดับโลกกำลังดำเนินอยู่

"ข้อเท็จจริงที่แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงการอยู่รอดโดยรวมในกลุ่มผู้ป่วยที่รักษายากนั้นเป็นเรื่องที่น่าส่งเสริมอย่างมาก" ดร. Suresh Ramalingam ผู้อำนวยการบริหารของ Winship Cancer Institute แห่งมหาวิทยาลัย Emory กล่าว "ผมตระหนักถึงข้อเท็จจริงที่ว่าการทดลองนี้ดำเนินการในประเทศจีนเท่านั้น และนั่นทำให้เกิดคำถามว่าข้อมูลเหล่านี้จะนำไปใช้กับกลุ่มผู้ป่วยนอกประเทศจีนได้อย่างไร ซึ่งจะต้องมีการสืบสวนในอนาคต"

ยาที่เรียกว่า ivonescimab เป็นแอนติบอดีชนิด bispecific ที่มุ่งเป้าที่ PD-1 — คล้ายกับยาขายดีของ Merck คือ Keytruda — และ VEGF — คล้ายกับ Avastin ของ Roche กลายเป็นหัวข้อถกเถียงอย่างดุเดือดในชุมชนมะเร็งวิทยาและการลงทุน บางคนกล่าวว่า ivonescimab และยาที่คล้ายกันอาจเป็นทายาทของยารักษามะเร็ง Keytruda ที่ประสบความสำเร็จอย่างมากของ Merck ในขณะที่บางคนเตือนว่าจะทำให้ผิดหวังเหมือนกับแนวคิดที่เคยมีแนวโน้มดีอื่น ๆ เช่น ยาที่มุ่งเป้าที่ TIGIT ซึ่งเป็นตัวรับภูมิคุ้มกัน

เรื่องราวที่ขัดแย้งกันสะท้อนให้เห็นในราคาหุ้นของ Summit Therapeutics ซึ่งตั้งอยู่ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งได้รับสิทธิ์ใช้งาน ivonescimab นอกประเทศจีนจาก Akeso หุ้นของ Summit พุ่งสูงขึ้นเกือบ 600% ในช่วงสองปีนับตั้งแต่ Summit กล่าวว่า ivonescimab ควบคุมเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่า Keytruda ในการทดลองในจีนแยกต่างหาก หุ้นดังกล่าวลดลงในเดือนที่ผ่านมาเนื่องจากความกังวลว่ายาจะไม่ได้ผลในกลุ่มประชากรทั่วโลก

การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า ivonescimab สามารถควบคุมเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งเป็นจุดสิ้นสุดที่เรียกว่าการอยู่รอดโดยไม่มีการดำเนินของโรค โดยทั่วไปนั้นไม่เพียงพอที่จะขออนุมัติจาก U.S. Food and Drug Administration ซึ่งต้องการหลักฐานว่ายารักษามะเร็งสามารถยืดอายุผู้ป่วยได้นานขึ้น ยา VEGF รุ่นเก่าที่ควบคุมเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพนั้นประสบปัญหาในการปรับปรุงการอยู่รอด ซึ่งทำให้เกิดข้อสงสัยว่าคำมั่นสัญญาในระยะแรกของ ivonescimab จะยังคงอยู่หรือไม่

ในการทดลอง Harmoni-6 ที่นำเสนอเมื่อวันอาทิตย์ ivonescimab ร่วมกับเคมีบำบัดทำให้ผู้ป่วยมีอายุยืนยาวเฉลี่ย 27.9 เดือน เทียบกับ 23.7 เดือนสำหรับผู้ที่ได้รับยา PD-1 เดี่ยวและเคมีบำบัด ซึ่งเป็นการปรับปรุงสี่เดือน

"ยังไม่ชัดเจนว่านั่นมีความหมายมากแค่ไหน" ดร. Deborah Doroshow รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ โลหิตวิทยา และมะเร็งวิทยาการแพทย์ที่ Icahn School of Medicine แห่ง Mount Sinai กล่าว "แน่นอนว่ามันไม่ใช่สองเดือน แต่ก็ไม่ใช่ความแตกต่างที่มากนัก และฉันคิดว่าในแง่ของว่าการมีชีวิตอยู่นานขึ้นสี่เดือนนั้นมีความหมายหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับบุคคลที่กำลังมีชีวิตอยู่นั้น"

ผู้ที่ได้รับภูมิคุ้มกันบำบัดในกลุ่มควบคุมมีชีวิตอยู่เฉลี่ยนานกว่าที่คาดไว้หกเดือน ทำให้เกิดคำถามว่าการทดลองดังกล่าวได้ลงทะเบียนกลุ่มประชากรผู้ป่วยที่เป็นตัวแทนหรือไม่ และข้อได้เปรียบของ ivonescimab อาจดีกว่าที่รายงานในการศึกษาหรือไม่ Doroshow กล่าว ซึ่งดำรงตำแหน่งในคณะกรรมการกำกับดูแลของการทดลอง Harmoni-3 ระดับโลกที่กำลังดำเนินอยู่ของ ivonescimab

สาเหตุที่เป็นไปได้ประการหนึ่งของความแตกต่างนี้คือการศึกษาดำเนินการในประเทศจีน ซึ่งผู้คนในประวัติศาสตร์ตอบสนองต่อยา PD-1 และ VEGF เดี่ยวได้ดีกว่า Ramalingam จาก Emory กล่าว วิธีเดียวที่จะพิจารณาว่าการรวมทั้งสองในโมเลกุลเดียวให้ผลที่แตกต่างสำหรับกลุ่มประชากรที่กว้างขึ้นหรือไม่คือการดำเนินการศึกษาเพิ่มเติมในตะวันตก เขากล่าว

จนกว่าจะถึงเวลานั้น Ramalingam เรียกผลการทดลองว่าเป็น "ข่าวดี" สำหรับผู้ป่วยชาวจีน

"มีแนวทางใหม่ในมะเร็งปอดชนิดสความัสเซลล์ที่ยืดอายุการอยู่รอดได้ประมาณสี่เดือน ซึ่งเป็นการปรับปรุงที่สำคัญเนื่องจากนี่เป็นกลุ่มผู้ป่วยที่ความก้าวหน้าเกิดขึ้นในขั้นตอนเล็ก ๆ" เขากล่าว

Summit วางแผนที่จะรายงานผลการอยู่รอดโดยไม่มีการดำเนินของโรคจากผู้ป่วยสความัสในการทดลอง Harmoni-3 ระดับโลกในช่วงครึ่งหลังของปีนี้ และคาดว่าจะแบ่งปันผลลัพธ์จากผู้ป่วยที่ไม่ใช่สความัสในช่วงครึ่งแรกของปีหน้า

ประโยชน์ที่กล่าวอ้างประการหนึ่งของยาที่มุ่งเป้าที่ PD-1/VEGF คือความสามารถในการให้ยาอย่างปลอดภัยแก่ผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดสความัส ซึ่งเป็นชนิดย่อยที่มักเกิดจากการสูบบุหรี่มากที่สุด เนื้องอกเหล่านี้มักเกิดขึ้นใกล้หลอดเลือดหลักในปอด และการบล็อก VEGF อาจป้องกันไม่ให้หลอดเลือดเหล่านั้นซ่อมแซมตัวเองได้ นำไปสู่การตกเลือดที่อาจถึงตายได้

ในการทดลองที่นำเสนอเมื่อวันอาทิตย์ การตกเลือดในทุกระดับความรุนแรงเกิดขึ้นในเกือบหนึ่งในสี่ของผู้คนในกลุ่ม ivonescimab มากเป็นสองเท่าของกลุ่มควบคุม น้อยกว่า 3% ของกรณีถือว่ารุนแรง เทียบกับประมาณ 1% ของผู้ที่ได้รับยา PD-1 tislelizumab ตามสไลด์ที่จะนำเสนอเมื่อวันอาทิตย์ที่ผู้นำเสนออธิบายความปลอดภัยของ ivonescimab ว่าเทียบเคียงได้

ในวงกว้างขึ้น ทั้งผู้ผลิตยาและนักลงทุนต่างต้องการทราบว่ายา PD-1/VEGF จะสืบทอดต่อจาก Keytruda และยาที่คล้ายกันอย่าง Opdivo ของ Bristol Myers Squibb ในฐานะการรักษาหลักหรือไม่ ยาต้านจุดตรวจอย่าง Keytruda ได้เปลี่ยนแปลงการรักษามะเร็งปอดและปัจจุบันใช้ในมะเร็งอีกหลายสิบชนิด Keytruda เพียงตัวเดียวมี 44 ข้อบ่งใช้และสร้างยอดขายให้ Merck มากกว่า 30,000 ล้านดอลลาร์ในปีที่แล้ว

การแทนที่ Keytruda ในทุกที่ที่ใช้อยู่ในปัจจุบันและการขยายไปสู่ข้อบ่งใช้ใหม่ที่อาจเกิดขึ้นจะสร้าง "ตลาดที่ใหญ่มาก" นักวิเคราะห์ Leerink Partners Daina Graybosch กล่าว แนวโน้มดังกล่าวได้กระตุ้นให้เกิดการทำดีลอย่างรวดเร็ว

ข้อตกลงการอนุญาตที่เกี่ยวข้องกับยา PD-1 ถึง 30,000 ล้านดอลลาร์ในปีที่แล้ว เกือบสองเท่าของจุดสูงสุดก่อนหน้าที่ 16,000 ล้านดอลลาร์ในปี 2017 ซึ่งเป็นเวลาไม่กี่ปีหลังจาก Keytruda และ Opdivo เข้าสู่ตลาด Merck และ Bristol Myers Squibb เป็นส่วนหนึ่งของการแห่กันในช่วงเร็ว ๆ นี้ โดยทั้งสองบริษัทลงนามในข้อตกลงที่อาจมีมูลค่าหลายพันล้านดอลลาร์สำหรับยา PD-1/VEGF

แต่ไม่น่าเป็นไปได้ที่ ivonescimab และยาที่คล้ายกันจะถูกใช้อย่างแพร่หลายเช่นนั้น Ethan Smith ผู้อำนวยการมะเร็งวิทยาของ Norstella กล่าว โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากพวกเขาเผชิญกับการแข่งขันมากขึ้นจากยาที่เกิดใหม่อื่น ๆ เช่น antibody drug conjugates มากกว่าที่ Keytruda เผชิญเมื่อเข้าสู่ตลาดเมื่อกว่าทศวรรษที่แล้ว

ข้อมูลจาก antibody drug conjugate ตัวหนึ่งจาก Merck และพันธมิตร Kelun ยังได้รับการนำเสนอในสุดสัปดาห์นี้ที่การประชุม ASCO ยาทดลองดังกล่าวลดความเสี่ยงของการดำเนินของเนื้องอกได้ 65% ในการศึกษามะเร็งปอดที่ดำเนินการในประเทศจีน ตามบทคัดย่อที่เผยแพร่ก่อนการประชุม

ในขณะที่ Merck คิดว่าจะมีที่สำหรับยา PD-1/VEGF และตื่นเต้นกับยาที่กำลังพัฒนา บริษัทไม่คาดว่ายาเหล่านั้นจะกลายเป็น Keytruda ตัวถัดไป ดร. Marjorie Green หัวหน้าการพัฒนาทางคลินิกมะเร็งวิทยาระดับโลกของ Merck กล่าว

"นี่เป็นช่วงเวลาที่น่าตื่นเต้นในมะเร็งวิทยา" Green กล่าว "ฉันไม่เคยคิดว่าเราจะอยู่ในตำแหน่งที่จะถกเถียงกันในมะเร็งปอดว่าการบำบัดใหม่ตัวไหนดีที่สุด เพราะไม่ค่อยมีความก้าวหน้ามากนัก Keytruda เป็นเพียงการบำบัดหลัก และผู้คนก็ถามว่า 'อะไรจะมาแทนที่มัน?' และฉันคิดว่านี่เป็นข่าวดีสำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดที่เราอยู่ในตำแหน่งที่จะบอกได้ว่า คุณรู้ไหม อาจมีหลายตัวเลือกที่เราสามารถทำได้ และหวังว่าจะนำมารวมกันและช่วยได้มากยิ่งขึ้น"