การศึกษาใหม่ระบุเส้นทางโมเลกุลเพื่อลดการเกิดแผลเป็นจากพังผืดหลังการบาดเจ็บไขสันหลัง

การศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ใน Burns & Trauma เมื่อวันที่ 12 มีนาคม 2569 เผยให้เห็นเส้นทางโมเลกุลที่ขับเคลื่อนการเกิดแผลเป็นจากพังผืดหลังการบาดเจ็บไขสันหลัง (SCI) และแสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายองค์ประกอบสำคัญของเส้นทางนี้สามารถปรับปรุงการฟื้นตัวของการทำงานในหนูได้ การวิจัยที่ดำเนินการโดยทีมจากหลายสถาบันในประเทศจีน ระบุแกน c-Jun–Irf8–CD36 ว่าเป็นกลไกหลักในการก่อตัวของเนื้อเยื่อแผลเป็นที่หนาแน่นซึ่งขัดขวางการฟื้นฟูเส้นประสาท

การเกิดแผลเป็นจากพังผืดเป็นอุปสรรคสำคัญต่อการซ่อมแซมไขสันหลัง แม้ว่าการก่อตัวของแผลเป็นในระยะแรกจะช่วยทำให้แผลมีเสถียรภาพ แต่พังผืดที่มากเกินไปในภายหลังจะสร้างสิ่งกีดขวางทางกายภาพและทางชีวเคมีที่ป้องกันการงอกใหม่ของแอกซอน การรักษาทางคลินิกในปัจจุบัน เช่น การผ่าตัดคลายการกดทับและยาต้านการอักเสบ มุ่งเน้นไปที่การจำกัดความเสียหายทุติยภูมิมากกว่าการปรับเปลี่ยนแผลเป็นเอง การศึกษานี้เสนอแนวทางที่มีเป้าหมายมากขึ้น: การปรับรูปแบบแผลเป็นให้มีการยับยั้งน้อยลง

โดยใช้การจัดลำดับ RNA ระดับเซลล์เดี่ยว (scRNA-seq) และ spatial transcriptomics นักวิจัยได้ทำแผนที่การแสดงออกของ CD36 หลัง SCI และพบว่ามันกระจุกตัวอยู่ในแผลเป็นของรอยโรค โดยเฉพาะในกลุ่มย่อยของไฟโบรบลาสต์เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินของพังผืด จากนั้นพวกเขาทดสอบสารยับยั้งสองชนิดในแบบจำลอง SCI ของหนู ได้แก่ salvianolic acid B (SAB) ซึ่งกำหนดเป้าหมาย CD36 และ T5224 ซึ่งเป็นสารยับยั้งปัจจัยการถอดรหัส c-Jun การรักษาทั้งสองลดการก่อตัวของแผลเป็นจากพังผืด เพิ่มการสร้างหลอดเลือดใหม่ สนับสนุนการงอกใหม่ของแอกซอน และปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ขาหลัง

การศึกษายังได้อธิบายกลไกเพิ่มเติม: c-Jun กระตุ้น Irf8 ซึ่งจากนั้นส่งเสริมการถอดรหัส CD36 ก่อให้เกิดลำดับการส่งสัญญาณ การทดสอบ CUT&Tag และ dual-luciferase reporter ยืนยันการเชื่อมต่อเชิงควบคุมนี้ การวิเคราะห์แบบ multi-omic แสดงให้เห็นว่า T5224 ยับยั้งการขยายตัวผิดปกติของกลุ่มย่อยไฟโบรบลาสต์ที่เป็นบวกต่อ CD36 อย่างเลือกสรร และเปลี่ยนสถานะการถอดรหัสของพวกมันไปสู่ฟีโนไทป์ที่มีพังผืดน้อยลงและเอื้อต่อการซ่อมแซมมากขึ้น

ผู้เขียนแนะนำว่าเป้าหมายไม่ควรเป็นการกำจัดเนื้อเยื่อแผลเป็นทั้งหมด แต่ควรปรับเปลี่ยนในระยะที่เหมาะสม โดยรักษาบทบาทป้องกันในระยะแรกไว้ในขณะที่ป้องกันการก่อตัวของกำแพงพังผืดที่ยาวนาน เนื่องจากทั้ง CD36 และ c-Jun สามารถกำหนดเป้าหมายทางเภสัชวิทยาได้ ผลการค้นพบเหล่านี้จึงเป็นรากฐานสำหรับการพัฒนาการบำบัดที่ปรับตามระยะสำหรับ SCI การวิจัยยังเน้นให้เห็นว่าเทคนิคขั้นสูงอย่าง scRNA-seq และ spatial transcriptomics สามารถเผยให้เห็นพลวัตของเซลล์และผลการรักษาในความละเอียดสูงได้อย่างไร

จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมในแบบจำลองสัตว์ขนาดใหญ่และระบบก่อนคลินิกก่อนที่จะนำไปใช้กับการบำบัดในมนุษย์ การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจากหน่วยงานให้ทุนของจีนหลายแห่ง รวมถึง National Major Project of Research and Development และ National Natural Science Foundation of China บทความฉบับเต็มมีให้บริการที่ https://doi.org/10.1093/burnst/tkag020

ข่าวนี้อ้างอิงเนื้อหาที่เผยแพร่โดย 24-7 Press Release การลงทะเบียน การตรวจสอบ และการเพิ่มประสิทธิภาพบนบล็อกเชนจัดทำโดย NewsRamp URL ต้นทางของข่าวประชาสัมพันธ์นี้คือ New Study Identifies Molecular Pathway to Reduce Fibrotic Scarring After Spinal Cord Injury

โพสต์ New Study Identifies Molecular Pathway to Reduce Fibrotic Scarring After Spinal Cord Injury ปรากฏครั้งแรกบน citybuzz